Inmunoterapia epigenética racional para la terapia de segunda línea en pacientes con NSCLC: ensayo PRECISE (PRECISE)

Criterios de inclusión:

• NSCLC probado histológica o citológicamente
• Los sujetos deben haber recibido 1 o más terapias sistémicas previas para esta enfermedad, no deben haber recibido tratamiento previo con inmunoterapia; (incluidos los medicamentos inhibidores del punto de control inmunitario o las vacunas de inmunoterapia); Los pacientes con alteraciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o ALK deberán haber progresado en un tratamiento con TKI
• Enfermedad medible según RECIST1.1

• Enfermedad a la que se puede acceder mediante biopsia broncoscópica, quirúrgica o percutánea

  • Elegible para biopsia desde la perspectiva de la seguridad
  • Está de acuerdo con la biopsia percutánea antes del estudio, puede ser elegible si el tejido de archivo de una biopsia es posterior a la terapia más reciente.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 2

• Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥8.5g/dL o ≥5.6mmol/L
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal
  • Depuración de creatinina medida o calculada ≥ 30 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 veces el nivel superior normal institucional (LSN)
  • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal
  • Bilirrubina directa ≤ límite superior de la normalidad para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 límite superior de la normalidad
  • AST (SGOT) ≤2,5 veces el límite superior normal o ≤5 veces el límite superior normal para sujetos con metástasis hepáticas
  • ALT (SGPT) ≤2,5 veces el límite superior normal o ≤5 veces el límite superior normal para sujetos con metástasis hepáticas
  • Albúmina ≥ 2 mg/dL
• Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales pueden ser elegibles para el tratamiento del estudio al menos 1 semana después de completar la radioterapia con bisturí de rayos gamma o de todo el cerebro. (si el paciente se sometió a una resección quirúrgica de la metástasis cerebral, debe esperar 4 semanas antes del tratamiento del estudio) Lo ideal sería que los pacientes no tomaran esteroides al comienzo del tratamiento del estudio; tiempo de tratamiento del estudio están permitidos; y los esteroides deben reducirse tan pronto como sea clínicamente posible.
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, enfermedad vascular periférica grave (claudicación) o procedimiento en vasculatura periférica, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, grado II o superior de la New York Heart Association No se permiten insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, hemorragia clínicamente inestable o embolia pulmonar que produzca compromiso hemodinámico.
• Enfermedades conocidas relacionadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) (los sujetos VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con THU-Dec. Se llevarán a cabo estudios apropiados en sujetos que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Embarazo o lactancia (las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque THU-Dec oral tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con THU-Dec oral, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con THU-Dec oral.
• Otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar. en este estudio.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia previa dentro de las 2 semanas previas al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente; Se permiten pacientes que reciben radioterapia paliativa dentro de la semana anterior al día 1. Los pacientes en tratamiento con terapia dirigida (como EGFR o ALK TKI) pueden comenzar el tratamiento del estudio 5 días después del último tratamiento.
• Recibir otro agente en investigación
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de cuello uterino in situ, el cáncer de vejiga superficial o el cáncer de próstata de bajo grado localizado que no requiere tratamiento activo.
• Tiene un historial activo y documentado de enfermedad autoinmune que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). Los pacientes con psoriasis y artritis reumatoide sin evidencia de enfermedad presentan inmunosupresión durante más de 1 año. puede permitirse después de una discusión con el PI del estudio. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 217 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN [cualitativo] del virus de la hepatitis C (HCV)).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.