Рациональная эпигенетическая иммунотерапия для терапии второй линии у пациентов с НМРЛ: исследование PRECISE (PRECISE)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ
• Субъекты должны были получить 1 или более предшествующих системных терапий для этого заболевания, не должны были ранее получать иммунотерапию; (включая препараты-ингибиторы иммунных контрольных точек или иммунотерапевтические вакцины); Пациенты с изменениями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или ALK должны пройти лечение ИТК.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST1.1

• Заболевание, доступ к которому можно получить с помощью бронхоскопической, хирургической или чрескожной биопсии

  • Подходит для биопсии с точки зрения безопасности
  • Согласен на чрескожную биопсию до исследования, может иметь право на участие, если архивная ткань биопсии получена после самой последней терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2

• Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥8,5 г/дл или ≥5,6 ммоль/л
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы
  • Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5 выше установленного верхнего уровня нормы (ВГН)
  • Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы
  • Прямой билирубин ≤ верхней границы нормы для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 верхней границы нормы
  • АСТ (SGOT) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы или ≤5 раз выше верхней границы нормы для субъектов с метастазами в печень
  • АЛТ (SGPT) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы или ≤5 раз выше верхней границы нормы для субъектов с метастазами в печень
  • Альбумин ≥ 2 мг/дл
• Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе могут иметь право на получение исследуемого лечения как минимум через 1 неделю после завершения гамма-ножа или лучевой терапии всего головного мозга. (если пациент перенес хирургическую резекцию метастазов в головной мозг, необходимо подождать 4 недели до начала исследуемого лечения). разрешено время исследования лечения; и стероиды должны быть снижены как можно быстрее, насколько это клинически возможно.
• Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, тяжелое заболевание периферических сосудов (перемежающаяся хромота) или процедура на периферических сосудах, шунтирование коронарных/периферических артерий, степень II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации не допускаются застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, клинически нестабильное кровотечение или тромбоэмболия легочной артерии, приводящие к нарушению гемодинамики
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) (ВИЧ-положительные субъекты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с пероральным THU-Dec. Соответствующие исследования будут проведены на субъектах, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Беременность или кормление грудью (беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку пероральный прием THU-Dec может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери пероральным THU-Dec, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится пероральным THU-Dec.
• Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Прошел предшествующую химиотерапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом; Допускаются пациенты, получающие паллиативную лучевую терапию в течение 1 недели до 1-го дня. Пациенты, получающие таргетную терапию (например, ИТК EGFR или ALK), могут начать исследуемое лечение через 5 дней после последнего лечения.
• Получение другого исследовательского агента
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, поверхностный рак мочевого пузыря или локализованный рак низкой степени злокачественности, не требующий активного лечения.
• Имеет активное и задокументированное аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). может быть разрешено после обсуждения с ИП исследования. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 217 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК вируса гепатита C (HCV) [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.