Immunoterapia epigenetica razionale per la terapia di seconda linea nei pazienti con NSCLC: studio PRECISE (PRECISE)

Criterio di inclusione:

• NSCLC provato istologicamente o citologicamente
• I soggetti devono aver ricevuto 1 o più terapie sistemiche precedenti per questa malattia, non devono aver ricevuto un precedente trattamento con immunoterapia; (inclusi farmaci inibitori del checkpoint immunitario o vaccini immunoterapici); I pazienti con alterazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o di ALK dovranno essere progrediti con un trattamento con TKI
• Malattia misurabile secondo RECIST1.1

• Malattia accessibile mediante biopsia broncoscopica, chirurgica o percutanea

  • Idoneo per la biopsia dal punto di vista della sicurezza
  • Accetta la biopsia percutanea prima dello studio, può essere ammissibile se il tessuto d'archivio da una biopsia è dopo la terapia più recente.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

• Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • Piastrine ≥100.000/mcL
  • Emoglobina ≥8,5g/dL o ≥5,6mmol/L
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma
  • Clearance della creatinina misurata o calcolata ≥ 30 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte il livello superiore normale istituzionale (ULN)
  • Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma
  • Bilirubina diretta ≤ limite superiore della norma per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 limite superiore della norma
  • AST (SGOT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma o ≤5 volte il limite superiore della norma per i soggetti con metastasi epatiche
  • ALT (SGPT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma o ≤5 volte il limite superiore della norma per i soggetti con metastasi epatiche
  • Albumina ≥ 2 mg/dL
• I pazienti con anamnesi di metastasi cerebrali possono essere idonei per il trattamento in studio almeno 1 settimana dopo il completamento della gamma knife o della radioterapia dell'intero cervello. (se il paziente è stato sottoposto a resezione chirurgica delle metastasi cerebrali, è necessario attendere 4 settimane prima del trattamento in studio) I pazienti dovrebbero idealmente sospendere gli steroidi all'inizio del trattamento in studio, tuttavia i pazienti in terapia con steroidi ridotti e una dose non superiore a 2 mg/die di Decadron all'inizio del trattamento tempo di trattamento di studio sono consentiti; e gli steroidi dovrebbero essere ridotti gradualmente il più rapidamente possibile clinicamente.
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi delle seguenti condizioni entro i 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, malattia vascolare periferica grave (claudicatio) o procedura sulla vascolarizzazione periferica, innesto di bypass coronarico/periferico, grado II o superiore secondo la New York Heart Association non sono ammessi insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, sanguinamento clinicamente instabile o embolia polmonare che porti a compromissione emodinamica
• Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) (i soggetti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con THU-Dec. Saranno intrapresi studi appropriati in soggetti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Gravidanza o allattamento (le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio perché la THU-Dec orale ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con THU-Dec orale, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con THU-Dec orale.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'ingresso in questo studio.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Ha avuto una chemioterapia precedente entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza; Sono ammessi i pazienti che ricevono radioterapia palliativa entro 1 settimana prima del giorno 1. I pazienti in trattamento con terapia mirata (come EGFR o ALK TKI) possono iniziare il trattamento in studio 5 giorni dopo l'ultimo trattamento.
• Ricezione di un altro agente investigativo
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro cervicale in situ, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma prostatico localizzato di basso grado che non richiedono un trattamento attivo
• Ha una storia attiva e documentata di malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). può essere consentito previa discussione con il PI dello studio. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 217 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'RNA del virus dell'epatite C (HCV) [qualitativo]).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.