Racionální epigenetická imunoterapie pro terapii druhé linie u pacientů s NSCLC: PRECISE Trial (PRECISE)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaný NSCLC
• Subjekty musely podstoupit 1 nebo více předchozích systémových terapií tohoto onemocnění, neměly by mít předchozí léčbu imunoterapií; (včetně léků inhibitorů imunitního kontrolního bodu nebo imunoterapeutických vakcín); U pacientů s receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo změnami ALK bude nutné progresi léčby TKI
• Měřitelná nemoc podle RECIST1.1

• Onemocnění, které lze získat bronchoskopickou, chirurgickou nebo perkutánní biopsií

  • Způsobilé pro biopsii z hlediska bezpečnosti
  • Souhlasí s perkutánní biopsií před studií, může být vhodný, pokud je archivní tkáň z biopsie po poslední terapii.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

• Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥8,5 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
  • Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5násobkem ústavní horní úrovně normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin v séru ≤1,5násobek horní hranice normy
  • Přímý bilirubin ≤ horní hranice normy pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 horní hranice normy
  • AST (SGOT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy nebo ≤5násobek horní hranice normy u subjektů s metastázami v játrech
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu nebo ≤5násobek horní hranice normy pro subjekty s metastázami v játrech
  • Albumin ≥ 2 mg/dl
• Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze mohou být způsobilí pro studijní léčbu minimálně 1 týden po dokončení gama nože nebo radioterapie celého mozku. (pokud pacient podstoupil chirurgickou resekci mozkové metastázy, musí před studijní léčbou počkat 4 týdny) Pacienti by v ideálním případě neměli užívat steroidy na začátku studijní léčby, nicméně pacienti s útlumem steroidů a dávkou ne vyšší než 2 mg/den Decadronu doba studijní léčby je povolena; a steroidy by měly být snižovány tak rychle, jak je to klinicky možné.
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, závažné onemocnění periferních cév (klaudikace) nebo zákrok na periferní vaskulatuře, bypass koronární/periferní tepny, New York Heart Association stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, klinicky nestabilní krvácení nebo plicní embolie vedoucí ke zhoršení hemodynamiky nejsou povoleny
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) (HIV-pozitivní jedinci na kombinované antiretrovirové terapii nejsou způsobilí kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s perorálním THU-Dec). Pokud je to indikováno, budou provedeny příslušné studie u subjektů, které dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii.
• Těhotenství nebo kojení (těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože perorální THU-Dec má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky perorálním THU-Dec, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena perorálním THU-Dec.
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie vhodný. do této studie.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• měl předchozí chemoterapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou; Pacienti, kteří dostávají paliativní radiační terapii během 1 týdne před 1. dnem, jsou povoleni. Pacienti léčení cílenou terapií (jako je EGFR nebo ALK TKI) mohou zahájit studijní léčbu 5 dní od poslední léčby.
• Přijímání dalšího vyšetřovacího agenta
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku, povrchový karcinom močového měchýře nebo lokalizovaný karcinom prostaty nízkého stupně nevyžadující aktivní léčbu
• Má aktivní a zdokumentovanou anamnézu autoimunitního onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Pacienti s psoriázou a revmatoidní artritidou bez známek onemocnění vymizí imunosuprese na více než 1 rok může být povoleno po projednání s PI studie. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 217 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována RNA viru hepatitidy C (HCV) [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.