Racjonalna immunoterapia EpigenetiC w terapii drugiego rzutu u pacjentów z NSCLC: badanie PRECISE (PRECISE)

Kryteria przyjęcia:

• NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej 1 lub więcej terapii ogólnoustrojowych na tę chorobę, nie powinni mieć wcześniejszego leczenia immunoterapią; (w tym leki hamujące immunologiczny punkt kontrolny lub szczepionki immunoterapeutyczne); Pacjenci ze zmianami receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub ALK muszą mieć progresję podczas leczenia TKI
• Mierzalna choroba według RECIST1.1

• Choroba, do której można uzyskać dostęp za pomocą biopsji bronchoskopowej, chirurgicznej lub przezskórnej

  • Kwalifikuje się do biopsji z punktu widzenia bezpieczeństwa
  • Zgadza się na biopsję przezskórną przed badaniem, może się kwalifikować, jeśli archiwalna tkanka z biopsji jest po ostatniej terapii.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

• Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Hemoglobina ≥8,5 g/dl lub ≥5,6 mmol/l
  • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​razy górna granica normy
  • Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5-krotności górnego poziomu normy (GGN) w placówce
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​razy górna granica normy
  • Bilirubina bezpośrednia ≤ górna granica normy dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 górnej granicy normy
  • AspAT (SGOT) ≤2,5 razy górna granica normy lub ≤5 razy górna granica normy u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • ALT (SGPT) ≤2,5 razy górna granica normy lub ≤5 razy górna granica normy u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Albumina ≥ 2 mg/dl
• Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie mogą zostać zakwalifikowani do badania po co najmniej 1 tygodniu od zakończenia gamma knife lub radioterapii całego mózgu. (jeśli pacjent przeszedł chirurgiczną resekcję przerzutów do mózgu, należy odczekać 4 tygodnie przed podaniem badanego leku) Najlepiej byłoby, gdyby pacjenci nie przyjmowali sterydów na początku badanego leczenia, jednak pacjenci stosujący zmniejszanie dawki sterydów i dawkę Decadronu nie większą niż 2 mg/dobę w dopuszcza się czas trwania badanego leczenia; a steroidy należy odstawiać tak szybko, jak to możliwe klinicznie.
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, ciężka choroba naczyń obwodowych (chromanie) lub zabieg na naczyniach obwodowych, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, stopień II lub wyższy według New York Heart Association zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny, niestabilne klinicznie krwawienie lub zatorowość płucna prowadzące do upośledzenia hemodynamicznego są niedozwolone
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba związana z nabytym niedoborem odporności (AIDS) (pacjenci HIV-dodatni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z doustnym THU-Dec. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Ciąża lub karmienie piersią (kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ doustny THU-Dec ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki doustną THU-Dec, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona doustnie THU-Dec.
• Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza sprawią, że pacjent nie będzie się kwalifikował do włączenia w to badanie.
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• przeszedł wcześniej chemioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem; Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię paliatywną w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem, są dopuszczeni. Pacjenci leczeni terapią celowaną (taką jak EGFR lub ALK TKI) mogą rozpocząć podawanie badanego leku po 5 dniach od ostatniego leczenia.
• Przyjmowanie innego agenta śledczego
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub miejscowego raka prostaty o niskim stopniu złośliwości niewymagającego aktywnego leczenia
• Ma czynną i udokumentowaną historię choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Pacjenci z łuszczycą i reumatoidalnym zapaleniem stawów bez objawów choroby mają zaostrzenie immunosupresji przez ponad 1 rok może być dozwolona po omówieniu z kierownikiem badania. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 217 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.