Rasjonell epigenetisk immunterapi for sekundær terapi hos pasienter med NSCLC: NØYAKTIG studie (PRECISE)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist NSCLC
• Pasienter må ha mottatt 1 eller flere tidligere systemiske terapier for denne sykdommen, bør ikke ha hatt tidligere behandling med immunterapi; (inkludert immunkontrollpunkthemmere eller immunterapivaksiner); Pasienter med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller ALK-endringer må ha kommet videre med en TKI-behandling
• Målbar sykdom per RECIST1.1

• Sykdom som kan nås ved en bronkoskopisk, kirurgisk eller perkutan biopsi

  • Kvalifisert for biopsi fra sikkerhetsperspektiv
  • Godtar perkutan biopsi før studien, kan være kvalifisert hvis arkivvev fra en biopsi er etter siste behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • Blodplater ≥100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥8,5g/dL eller ≥5,6mmol/L
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense
  • Målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 ganger institusjonelt øvre normalnivå (ULN)
  • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense
  • Direkte bilirubin ≤ øvre normalgrense for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 øvre normalgrense
  • AST (SGOT) ≤2,5 ganger øvre normalgrense eller ≤5 ganger øvre normalgrense for personer med levermetastaser
  • ALT (SGPT) ≤2,5 ganger øvre normalgrense eller ≤5 ganger øvre normalgrense for personer med levermetastaser
  • Albumin ≥ 2 mg/dL
• Pasienter med hjernemetastaser i anamnesen kan være kvalifisert for studiebehandling minst 1 uke etter fullført strålebehandling med gammakniv eller helhjerne. (hvis pasienten gjennomgikk kirurgisk reseksjon av hjernemetastase må vente i 4 uker før studiebehandlingen) Pasienter bør ideelt sett være fri for steroider ved starten av studiebehandlingen, men pasienter på steroidnedsettelse og dose på ikke mer enn 2 mg/dag av Decadron ved tidspunkt for studiebehandling er tillatt; og steroider bør trappes ned så raskt som klinisk mulig.
• Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver av følgende innen 6 måneder før administrasjon av studiemedikament: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, alvorlig perifer vaskulær sykdom (klaudikasjon) eller prosedyre på perifer vaskulatur, koronar/perifer arterie bypass graft, New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, klinisk ustabil blødning eller lungeemboli som fører til hemodynamisk kompromittering er ikke tillatt
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom (hiv-positive personer på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med oral THU-des. Hensiktsmessige studier vil bli utført hos personer som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert.
• Graviditet eller amming (gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi oral THU-Dec har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med oral THU-des, bør amming avbrytes dersom mor behandles med oral THU-des.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• har hatt tidligere kjemoterapi innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel; Pasienter som får palliativ strålebehandling innen 1 uke før dag 1 er tillatt. Pasienter på behandling med målrettet terapi (som EGFR eller ALK TKI) kan starte studiebehandling 5 dager fra siste behandling.
• Mottar annen undersøkelsesagent
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft, overfladisk blærekreft eller lokalisert lavgradig prostatakreft som ikke krever aktiv behandling
• Har aktiv og dokumentert historie med autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Pasienter med psoriasis og revmatoid artritt uten tegn på sykdom har blusset ut immunsuppresjon i >1 år kan tillates etter diskusjon med studiens PI. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 217 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.