KmgCitrate によるサイアザイド系利尿薬の代謝副作用の防止
2023年10月23日 更新者：Wanpen Vongpatanasin、University of Texas Southwestern Medical Center
クロルタリドン (CTD) は、低カリウム血症、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン (RAA) 系の活性化、酸化ストレス、脂質異常症、線維芽細胞増殖因子 23 (FGF23) 合成、マグネシウム枯渇など、さまざまな代謝障害を引き起こす可能性があります。
これらの要因が相互に作用して、インスリン抵抗性やメタボリック シンドロームの発症に寄与している可能性があります。
小規模な研究では、クエン酸カリウム マグネシウム (KMgCit) が、低カリウム血症の是正とは無関係に、CTD 誘発性の代謝副作用を改善できることが示唆されています。
この研究では、KMgCit が低カリウム血症の是正とは無関係に CTD 誘発代謝効果を改善するかどうかをテストします。
調査の概要
詳細な説明
CTD による代謝の副作用は低カリウム血症に依存すると考えられていましたが、その後の研究では、CTD による副作用は低カリウム血症とは無関係であることが示唆されました。 一方、マグネシウムの枯渇は、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン (RAA) 系の増加、メタボリック シンドロームの発症、およびこれらの影響を改善するマグネシウム補給によるインスリン抵抗性に関連しています。
参加者は、二重盲検の並行設計研究に参加します。 ベースライン評価の後、参加者はクロルタリドン (CTD) を 2 ～ 3 週間単独で服用します。 その後、彼らは 2 つの等しいグループに無作為に割り付けられ、KMgCit 粉末または塩化カリウム (KCl) 粉末と CTD を 4 か月間摂取します。
Mgの枯渇が肝脂肪沈着の原因であり、それがインスリン抵抗性を生み出すと推測しています。 KMgCit 粉末の同時投与は、マグネシウム (Mg) の枯渇を回避し、通常の Mg 状態を回復することによって肝臓の脂肪沈着をブロックし、脂肪の腸内結合を直接行い、それによってインスリン抵抗性を改善します。 この仮説を検証するために、KMgCit の前後に、磁気共鳴分光法 (MRS) によって筋肉の Mg 状態と肝臓の脂肪含有量を定量化します。 空腹時血糖、インスリン抵抗性、血清カリウム、FGF23、およびアルドステロンの変化を、KCL 群と KmgCit 群の間で 4 か月後に比較します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
61
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
• 治療済みまたは未治療のI期高血圧
除外基準:
- 糖尿病、
- 腎機能障害（血清クレアチニン > 1.4 mg/dL）、
- うっ血性心不全、持続性不整脈、冠状動脈性心疾患などの心疾患、
- 慢性的な定期的な NSAID の使用、
- サイアザイド利尿薬に対するアレルギー、
- -胃食道逆流症（GERD）は、酸低減剤または制酸剤による治療を週に1回以上必要とします。
- 食道胃潰瘍または消化管出血の病歴、
- 慢性下痢、嘔吐、
- 過度の発汗、
- 原因のない低カリウム血症 (血清 K < 3.5 mmol/L) または高カリウム血症 (血清 K > 5.3 mmol/L)、
- 肝機能検査異常（正常範囲の上限を超えるアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT））、
- -原発性アルドステロン症の患者など、何らかの理由で定期的にカリウムサプリメントを摂取している被験者、
- 妊娠、
- 大うつ病、双極性障害、または統合失調症の病歴、
- 薬物乱用歴、
- 痛風、
- 代謝性アルカローシス、血清重炭酸塩 > 32 meq/L、
- 1/2 スプーン 1 日または 50 meq ナトリウム未満の厳しい食事制限。
- -閉所恐怖症の患者はMRIを受けませんが、MRIなしで研究に参加できます
- 金属製インプラントには MRI はありませんが、MRI がなくても研究に参加できます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：KmgCit + クロルタリドン
クロルタリドンで2〜3週間の慣らし期間の後、患者はKMgCitを4か月間追加するように無作為化されます。
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KmgCit は、クロルタリドンとともに 4 か月間投与されます。
他の名前：
クロルタリドンは2～3週間投与されます。
次に、KCL または KmgCit のいずれかがクロルタリドンに追加され、その組み合わせが 4 か月間服用されます。
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アクティブコンパレータ：KCl + クロルタリドン
クロルタリドンで2〜3週間の慣らし期間の後、患者は無作為化され、4か月間KClが追加されます。
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クロルタリドンは2～3週間投与されます。
次に、KCL または KmgCit のいずれかがクロルタリドンに追加され、その組み合わせが 4 か月間服用されます。
KClは、クロルタリドンとともに4か月間投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週目から16週目までの空腹時血漿血糖値の変化
時間枠：4週目と16週目
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空腹時血漿グルコースは、4週目と16週目に静脈血サンプルから測定されました。
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4週目と16週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインおよび16週目に測定された肝臓脂肪の変化
時間枠：ベースラインから16週目まで
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ベースライン時と16週目に肝臓磁気共鳴画像法を使用して測定されます。
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ベースラインから16週目まで
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ベースラインおよび16週目に測定された筋肉マグネシウム含有量の変化
時間枠：ベースラインから16週目まで
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ベースライン時と16週目に磁気共鳴画像法を使用して測定されます。
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ベースラインから16週目まで
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4週目から16週目までのFGF23の変化
時間枠：4週目から16週目まで
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4週目から16週目までの静脈血サンプルから測定されます
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4週目から16週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Wanpen Vongpatanasin, MD、UT Southwestern Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ahmed LA. Protective effects of magnesium supplementation on metabolic energy derangements in lipopolysaccharide-induced cardiotoxicity in mice. Eur J Pharmacol. 2012 Nov 5;694(1-3):75-81. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.07.036. Epub 2012 Aug 23. Erratum In: Eur J Pharmacol. 2013 Aug 15;714(1-3):526.
- Carter BL, Einhorn PT, Brands M, He J, Cutler JA, Whelton PK, Bakris GL, Brancati FL, Cushman WC, Oparil S, Wright JT Jr; Working Group from the National Heart, Lung, and Blood Institute. Thiazide-induced dysglycemia: call for research from a working group from the national heart, lung, and blood institute. Hypertension. 2008 Jul;52(1):30-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.114389. Epub 2008 May 26. No abstract available.
- Guerrero-Romero F, Rodriguez-Moran M. Hypomagnesemia, oxidative stress, inflammation, and metabolic syndrome. Diabetes Metab Res Rev. 2006 Nov-Dec;22(6):471-6. doi: 10.1002/dmrr.644.
- Hata A, Doi Y, Ninomiya T, Mukai N, Hirakawa Y, Hata J, Ozawa M, Uchida K, Shirota T, Kitazono T, Kiyohara Y. Magnesium intake decreases Type 2 diabetes risk through the improvement of insulin resistance and inflammation: the Hisayama Study. Diabet Med. 2013 Dec;30(12):1487-94. doi: 10.1111/dme.12250. Epub 2013 Jun 29.
- Koenig K, Padalino P, Alexandrides G, Pak CY. Bioavailability of potassium and magnesium, and citraturic response from potassium-magnesium citrate. J Urol. 1991 Feb;145(2):330-4. doi: 10.1016/s0022-5347(17)38330-1.
- Odvina CV, Mason RP, Pak CY. Prevention of thiazide-induced hypokalemia without magnesium depletion by potassium-magnesium-citrate. Am J Ther. 2006 Mar-Apr;13(2):101-8. doi: 10.1097/01.mjt.0000149922.16098.c0.
- Pak CY. Correction of thiazide-induced hypomagnesemia by potassium-magnesium citrate from review of prior trials. Clin Nephrol. 2000 Oct;54(4):271-5.
- Price AL, Lingvay I, Szczepaniak EW, Wiebel J, Victor RG, Szczepaniak LS. The metabolic cost of lowering blood pressure with hydrochlorothiazide. Diabetol Metab Syndr. 2013 Jul 9;5(1):35. doi: 10.1186/1758-5996-5-35.
- Ruml LA, Pak CY. Effect of potassium magnesium citrate on thiazide-induced hypokalemia and magnesium loss. Am J Kidney Dis. 1999 Jul;34(1):107-13. doi: 10.1016/s0272-6386(99)70115-0.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年1月1日
一次修了 (実際)
2022年11月4日
研究の完了 (実際)
2022年11月4日
試験登録日
最初に提出
2016年1月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月26日
最初の投稿 (推定)
2016年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月23日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。