KMgCitrate로 Thiazide 이뇨제의 대사 부작용 예방
2023년 10월 23일 업데이트: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
클로르탈리돈(CTD)은 저칼륨혈증, 레닌-안지오텐신-알도스테론(RAA) 시스템의 활성화, 산화 스트레스, 이상지질혈증, 섬유아세포 성장 인자 23(FGF23) 합성 및 마그네슘 고갈을 포함한 다양한 대사 장애를 일으킬 수 있습니다.
이러한 요인들은 서로 상호 작용하여 인슐린 저항성과 대사 증후군의 발병에 기여할 수 있습니다.
소규모 연구에서는 구연산칼륨마그네슘(KMgCit)이 저칼륨혈증의 교정과는 별개로 CTD 유발 대사 부작용을 개선할 수 있다고 제안했습니다.
이 연구는 KMgCit이 저칼륨혈증 교정과 무관하게 CTD 유발 대사 효과를 개선하는지 테스트합니다.
연구 개요
상세 설명
CTD로 유발된 대사 부작용은 저칼륨혈증에 의존하는 것으로 생각되었으나 후속 연구에서는 CTD로 유발된 부작용이 저칼륨혈증과 무관한 것으로 나타났습니다. 한편, 마그네슘 고갈은 레닌-안지오텐신-알도스테론(RAA) 시스템 증가, 대사 증후군 발생 및 마그네슘 보충으로 이러한 효과를 개선하는 인슐린 저항성과 관련이 있습니다.
참가자는 이중 맹검 병렬 설계 연구에 참여하게 됩니다. 기본 평가 후 참가자는 2-3주 동안 클로르탈리돈(CTD)만 복용합니다. 그런 다음 4개월 동안 CTD와 함께 KMgCit 분말 또는 염화칼륨(KCl) 분말을 복용하도록 두 개의 동일한 그룹으로 무작위 배정됩니다.
우리는 Mg 고갈이 간 지방 침착의 원인이 되어 인슐린 저항성을 생성한다고 추측합니다. KMgCit 분말의 병용 투여는 마그네슘(Mg) 고갈을 막고 정상 Mg 상태를 회복하여 간 지방 침착을 차단하고 지방의 직접적인 장 결합을 통해 인슐린 저항성을 개선합니다. 이 가설을 테스트하기 위해 KMgCit 전후에 자기 공명 분광법(MRS)으로 근육 Mg 상태와 간 지방 함량을 정량화합니다. 4개월 후 공복 혈당, 인슐린 저항성, 혈청 칼륨, FGF23 및 알도스테론의 변화를 KCL군과 KMgCit군 간에 비교합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
61
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
• 치료 또는 치료되지 않은 1기 고혈압
제외 기준:
- 진성 당뇨병,
- 신장 손상(혈청 크레아티닌 > 1.4mg/dL),
- 울혈성 심부전, 지속성 부정맥 또는 관상 동맥성 심장 질환과 같은 모든 심장 질환,
- 만성 정기 NSAID 사용,
- 티아지드 이뇨제에 대한 알레르기,
- 주 1회 이상 제산제나 제산제로 치료가 필요한 위식도역류질환(GERD),
- 식도-위궤양 또는 위장관 출혈 병력,
- 만성 설사, 구토,
- 과도한 발한,
- 이유 없는 저칼륨혈증(혈청 K < 3.5mmol/L) 또는 고칼륨혈증(혈청 K > 5.3mmol/L),
- 간 기능 검사 이상(아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 정상 범위 상한 초과),
- 원발성 알도스테론증 환자와 같이 어떤 이유로든 정기적으로 칼륨 보충제를 섭취하는 피험자,
- 임신,
- 주요 우울증, 양극성 장애 또는 정신 분열증의 병력,
- 약물 남용의 역사,
- 통풍,
- 대사성 알칼리증, 혈청 중탄산염 > 32 meq/L,
- 심각한 식이 염 제한, 1/2 스푼 미만 또는 50 meq 나트륨/일 미만.
- 밀실공포증 환자는 MRI를 받지 못하지만 MRI 없이 연구에 참여할 수 있습니다.
- 금속 임플란트는 MRI가 없지만 MRI 없이도 연구에 참여할 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: KMgCit + 클로르탈리돈
Chlorthalidone에서 2-3주의 준비 기간 후, 환자는 4개월 동안 KMgCit 추가에 무작위 배정됩니다.
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KMgCit는 클로르탈리돈과 함께 4개월간 투여됩니다.
다른 이름들:
클로르탈리돈은 2-3주 동안 투여됩니다.
그런 다음 KCL 또는 KMgCit를 클로르탈리돈에 추가하고 이 조합을 4개월 동안 복용합니다.
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활성 비교기: KCl + 클로르탈리돈
Chlorthalidone에서 2-3주의 런인 기간 후 환자는 4개월 동안 KCl을 추가하도록 무작위 배정됩니다.
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클로르탈리돈은 2-3주 동안 투여됩니다.
그런 다음 KCL 또는 KMgCit를 클로르탈리돈에 추가하고 이 조합을 4개월 동안 복용합니다.
KCl은 클로르탈리돈과 함께 4개월 동안 투여될 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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4주차부터 16주차까지 공복 혈장 포도당의 변화
기간: 4주차와 16주차
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공복 혈장 포도당은 4주차와 16주차에 정맥혈 샘플에서 측정되었습니다.
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4주차와 16주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베이스라인과 16주차에 측정된 간 지방의 변화
기간: 16주차까지의 기준선
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기준 시점과 16주차에 간 자기공명영상을 사용하여 측정됩니다.
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16주차까지의 기준선
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기준 시점과 16주차에 측정된 근육 마그네슘 함량의 변화
기간: 16주차까지의 기준선
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기준선과 16주차에 자기공명영상을 사용하여 측정됩니다.
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16주차까지의 기준선
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4주차부터 16주차까지 FGF23의 변화
기간: 4주차부터 16주차까지
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4주차부터 16주차까지 정맥혈 샘플로 측정 예정
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4주차부터 16주차까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Wanpen Vongpatanasin, MD, UT Southwestern Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ahmed LA. Protective effects of magnesium supplementation on metabolic energy derangements in lipopolysaccharide-induced cardiotoxicity in mice. Eur J Pharmacol. 2012 Nov 5;694(1-3):75-81. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.07.036. Epub 2012 Aug 23. Erratum In: Eur J Pharmacol. 2013 Aug 15;714(1-3):526.
- Carter BL, Einhorn PT, Brands M, He J, Cutler JA, Whelton PK, Bakris GL, Brancati FL, Cushman WC, Oparil S, Wright JT Jr; Working Group from the National Heart, Lung, and Blood Institute. Thiazide-induced dysglycemia: call for research from a working group from the national heart, lung, and blood institute. Hypertension. 2008 Jul;52(1):30-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.114389. Epub 2008 May 26. No abstract available.
- Guerrero-Romero F, Rodriguez-Moran M. Hypomagnesemia, oxidative stress, inflammation, and metabolic syndrome. Diabetes Metab Res Rev. 2006 Nov-Dec;22(6):471-6. doi: 10.1002/dmrr.644.
- Hata A, Doi Y, Ninomiya T, Mukai N, Hirakawa Y, Hata J, Ozawa M, Uchida K, Shirota T, Kitazono T, Kiyohara Y. Magnesium intake decreases Type 2 diabetes risk through the improvement of insulin resistance and inflammation: the Hisayama Study. Diabet Med. 2013 Dec;30(12):1487-94. doi: 10.1111/dme.12250. Epub 2013 Jun 29.
- Koenig K, Padalino P, Alexandrides G, Pak CY. Bioavailability of potassium and magnesium, and citraturic response from potassium-magnesium citrate. J Urol. 1991 Feb;145(2):330-4. doi: 10.1016/s0022-5347(17)38330-1.
- Odvina CV, Mason RP, Pak CY. Prevention of thiazide-induced hypokalemia without magnesium depletion by potassium-magnesium-citrate. Am J Ther. 2006 Mar-Apr;13(2):101-8. doi: 10.1097/01.mjt.0000149922.16098.c0.
- Pak CY. Correction of thiazide-induced hypomagnesemia by potassium-magnesium citrate from review of prior trials. Clin Nephrol. 2000 Oct;54(4):271-5.
- Price AL, Lingvay I, Szczepaniak EW, Wiebel J, Victor RG, Szczepaniak LS. The metabolic cost of lowering blood pressure with hydrochlorothiazide. Diabetol Metab Syndr. 2013 Jul 9;5(1):35. doi: 10.1186/1758-5996-5-35.
- Ruml LA, Pak CY. Effect of potassium magnesium citrate on thiazide-induced hypokalemia and magnesium loss. Am J Kidney Dis. 1999 Jul;34(1):107-13. doi: 10.1016/s0272-6386(99)70115-0.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 11월 4일
연구 완료 (실제)
2022년 11월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 1월 26일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 1월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 23일
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
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