- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02665117
Forebygging av metabolske bivirkninger av tiaziddiuretika med KMgCitrate
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CTD-induserte metabolske bivirkninger skulle imidlertid være avhengige av hypokalemi, men påfølgende studier antydet at CTD-induserte bivirkninger var uavhengige av hypokalemi. På den annen side har magnesiummangel vært knyttet til økt renin-angiotensin-aldosteron (RAA) system, utvikling av metabolsk syndrom og insulinresistens med magnesiumtilskudd som forbedrer disse effektene.
Deltakerne skal delta i en dobbeltblindet, parallell designstudie. Etter baseline-evaluering vil deltakerne ta Chlorthalidone (CTD) alene i 2-3 uker. De vil deretter bli randomisert til to like grupper for å ta KMgCit-pulver eller kaliumklorid (KCl)-pulver sammen med CTD i 4 måneder.
Vi spekulerer i at Mg-utarming er ansvarlig for fettavleiring i leveren, som deretter produserer insulinresistens. Samtidig administrering av KMgCit-pulver vil avverge magnesium (Mg) utarming, blokkere leverfettavleiring ved å gjenopprette normal Mg-status og direkte intestinal binding av fett, og dermed forbedre insulinresistens. For å teste denne hypotesen skal vi kvantifisere muskel Mg-status og leverfettinnhold ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS) før og etter KMgCit. Endring i fastende glukose, insulinresistens, serumkalium, FGF23 og aldosteron vil bli sammenlignet mellom KCL- og KMgCit-gruppene etter 4 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
• Behandlet eller ubehandlet stadium I hypertensjon
Ekskluderingskriterier:
- Sukkersyke,
- Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 1,4 mg/dL),
- Alle hjertesykdommer som kongestiv hjertesvikt, vedvarende arytmi eller koronar hjertesykdom,
- Kronisk regelmessig bruk av NSAID,
- Allergi mot tiaziddiuretika,
- Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) som krever behandling med syreduserende midler eller syrenøytraliserende midler mer enn én gang i uken,
- Esofagus-magesår eller historie med gastrointestinal blødning,
- Kronisk diaré, oppkast,
- Overdreven svetting,
- Uprovosert hypokalemi (serum K < 3,5 mmol/L) eller hyperkalemi (serum K > 5,3 mmol/L),
- Unormal leverfunksjonstest (aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) over øvre normalgrense),
- Personer på et hvilket som helst kaliumtilskudd på regelmessig basis uansett årsak, for eksempel pasienter med primær aldosteronisme,
- Svangerskap,
- Historie med alvorlig depresjon, bipolar lidelse eller schizofreni,
- Historie om rusmisbruk,
- gikt,
- Metabolsk alkalose, med serumbikarbonat > 32 mekv/l,
- Alvorlig saltrestriksjon i kosten, mindre enn 1/2 skje eller 50 meq natrium/dag.
- Pasienter med klaustrofobi vil ikke ha MR, men kan fortsatt delta i studien uten MR
- Metallimplantater vil ikke ha MR, men kan fortsatt delta i studien uten MR
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: KMgCit + Klortalidon
Etter en innkjøringsperiode på 2-3 uker på Klorthalidone vil pasientene randomiseres til tillegg av KMgCit i 4 måneder.
|
KMgCit vil bli administrert i 4 måneder med klortalidon.
Andre navn:
Klortalidon vil bli administrert i 2-3 uker.
Deretter vil enten KCL eller KMgCit legges til Chlorthalidone og kombinasjonen tas i 4 måneder.
|
|
Aktiv komparator: KCl + Klortalidon
Etter en innkjøringsperiode på 2-3 uker på Klortalidon vil pasientene randomiseres til tillegg av KCl i 4 måneder.
|
Klortalidon vil bli administrert i 2-3 uker.
Deretter vil enten KCL eller KMgCit legges til Chlorthalidone og kombinasjonen tas i 4 måneder.
KCl vil bli administrert i 4 måneder med klortalidon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i fastende plasmaglukose fra uke 4 til uke 16
Tidsramme: uke 4 og uke 16
|
Fastende plasmaglukose ble målt fra venøs blodprøve i uke 4 og uke 16
|
uke 4 og uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i leverfett målt ved baseline og uke 16
Tidsramme: baseline til uke 16
|
Vil bli målt ved hjelp av hepatisk magnetisk resonansavbildning ved baseline og uke 16
|
baseline til uke 16
|
|
Endring i muskelmagnesiuminnhold målt ved baseline og uke 16
Tidsramme: baseline til uke 16
|
Vil bli målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning ved baseline og uke 16
|
baseline til uke 16
|
|
Endring i FGF23 fra uke 4 til uke 16
Tidsramme: uke 4 til uke 16
|
Vil bli målt fra venøs blodprøve fra uke 4 til uke 16
|
uke 4 til uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wanpen Vongpatanasin, MD, UT Southwestern Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ahmed LA. Protective effects of magnesium supplementation on metabolic energy derangements in lipopolysaccharide-induced cardiotoxicity in mice. Eur J Pharmacol. 2012 Nov 5;694(1-3):75-81. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.07.036. Epub 2012 Aug 23. Erratum In: Eur J Pharmacol. 2013 Aug 15;714(1-3):526.
- Carter BL, Einhorn PT, Brands M, He J, Cutler JA, Whelton PK, Bakris GL, Brancati FL, Cushman WC, Oparil S, Wright JT Jr; Working Group from the National Heart, Lung, and Blood Institute. Thiazide-induced dysglycemia: call for research from a working group from the national heart, lung, and blood institute. Hypertension. 2008 Jul;52(1):30-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.114389. Epub 2008 May 26. No abstract available.
- Guerrero-Romero F, Rodriguez-Moran M. Hypomagnesemia, oxidative stress, inflammation, and metabolic syndrome. Diabetes Metab Res Rev. 2006 Nov-Dec;22(6):471-6. doi: 10.1002/dmrr.644.
- Hata A, Doi Y, Ninomiya T, Mukai N, Hirakawa Y, Hata J, Ozawa M, Uchida K, Shirota T, Kitazono T, Kiyohara Y. Magnesium intake decreases Type 2 diabetes risk through the improvement of insulin resistance and inflammation: the Hisayama Study. Diabet Med. 2013 Dec;30(12):1487-94. doi: 10.1111/dme.12250. Epub 2013 Jun 29.
- Koenig K, Padalino P, Alexandrides G, Pak CY. Bioavailability of potassium and magnesium, and citraturic response from potassium-magnesium citrate. J Urol. 1991 Feb;145(2):330-4. doi: 10.1016/s0022-5347(17)38330-1.
- Odvina CV, Mason RP, Pak CY. Prevention of thiazide-induced hypokalemia without magnesium depletion by potassium-magnesium-citrate. Am J Ther. 2006 Mar-Apr;13(2):101-8. doi: 10.1097/01.mjt.0000149922.16098.c0.
- Pak CY. Correction of thiazide-induced hypomagnesemia by potassium-magnesium citrate from review of prior trials. Clin Nephrol. 2000 Oct;54(4):271-5.
- Price AL, Lingvay I, Szczepaniak EW, Wiebel J, Victor RG, Szczepaniak LS. The metabolic cost of lowering blood pressure with hydrochlorothiazide. Diabetol Metab Syndr. 2013 Jul 9;5(1):35. doi: 10.1186/1758-5996-5-35.
- Ruml LA, Pak CY. Effect of potassium magnesium citrate on thiazide-induced hypokalemia and magnesium loss. Am J Kidney Dis. 1999 Jul;34(1):107-13. doi: 10.1016/s0272-6386(99)70115-0.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hypertensjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Gastrointestinale midler
- Natriuretiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika
- Cathartics
- Natriumklorid Symporter-hemmere
- Klortalidon
- Magnesiumsitrat
Andre studie-ID-numre
- STU 092015-058
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .