- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02665117
Prevenção dos efeitos colaterais metabólicos dos diuréticos tiazídicos com KMgCitrate
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os efeitos colaterais metabólicos induzidos por CTD eram considerados dependentes da hipocalemia, mas estudos subsequentes sugeriram que os efeitos colaterais induzidos por CTD eram independentes da hipocalemia. Por outro lado, a depleção de magnésio tem sido associada ao aumento do sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (RAA), ao desenvolvimento de síndrome metabólica e resistência à insulina com a suplementação de magnésio melhorando esses efeitos.
Os participantes participarão de um estudo duplo-cego de design paralelo. Após a avaliação inicial, os participantes tomarão clortalidona (CTD) sozinha por 2-3 semanas. Eles serão então randomizados em dois grupos iguais para tomar KMgCit em pó ou Cloreto de Potássio (KCl) em pó junto com CTD por 4 meses.
Especulamos que a depleção de Mg seja responsável pela deposição de gordura hepática, que então produz resistência à insulina. A coadministração de KMgCit em pó evitaria a depleção de magnésio (Mg), bloquearia a deposição de gordura hepática, restaurando o estado normal de Mg e direcionando a ligação intestinal da gordura, melhorando assim a resistência à insulina. Para testar essa hipótese, quantificaremos o status de Mg muscular e o conteúdo de gordura hepática por espectroscopia de ressonância magnética (ERM) antes e depois do KMgCit. Alterações na glicemia de jejum, resistência à insulina, potássio sérico, FGF23 e aldosterona serão comparadas entre os grupos KCL e KMgCit após 4 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
• Hipertensão de estágio I tratada ou não tratada
Critério de exclusão:
- diabetes melito,
- Insuficiência renal (creatinina sérica > 1,4 mg/dL),
- Quaisquer doenças cardíacas, como insuficiência cardíaca congestiva, arritmia sustentada ou doença cardíaca coronária,
- Uso crônico regular de AINEs,
- Alergia a diuréticos tiazídicos,
- Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) que requer tratamento com agentes redutores de ácido ou antiácido mais de uma vez por semana,
- Úlcera esofágico-gástrica ou história de sangramento gastrointestinal,
- Diarréia crônica, vômito,
- Suor excessivo,
- Hipocalemia não provocada (K sérico < 3,5 mmol/L) ou hipercalemia (K sérico > 5,3 mmol/L),
- Teste de função hepática anormal (transaminase aspartato (AST) ou transaminase alanina (ALT) acima do limite superior da faixa normal),
- Sujeitos em qualquer suplemento de potássio regularmente por qualquer motivo, como pacientes com aldosteronismo primário,
- Gravidez,
- História de depressão maior, transtorno bipolar ou esquizofrenia,
- História de abuso de substâncias,
- Gota,
- Alcalose metabólica, com bicarbonato sérico > 32 meq/L,
- Restrição severa de sal na dieta, menos de 1/2 colher ou 50 meq de sódio/dia.
- Paciente com claustrofobia não fará ressonância magnética, mas ainda pode participar do estudo sem ressonância magnética
- Os implantes metálicos não terão ressonância magnética, mas ainda podem participar do estudo sem ressonância magnética
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: KMgCit + Clortalidona
Após um período inicial de 2-3 semanas com Clortalidona, os pacientes serão randomizados para a adição de KMgCit por 4 meses.
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KMgCit será administrado por 4 meses com clortalidona.
Outros nomes:
A clortalidona será administrada por 2-3 semanas.
Em seguida, KCL ou KMgCit serão adicionados à clortalidona e a combinação será tomada por 4 meses.
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Comparador Ativo: KCl + Clortalidona
Após um período inicial de 2-3 semanas em clortalidona, os pacientes serão randomizados para a adição de KCl por 4 meses.
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A clortalidona será administrada por 2-3 semanas.
Em seguida, KCL ou KMgCit serão adicionados à clortalidona e a combinação será tomada por 4 meses.
KCl será administrado por 4 meses com clortalidona.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na glicose plasmática em jejum da semana 4 à semana 16
Prazo: semana 4 e semana 16
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A glicemia plasmática em jejum foi medida a partir de amostra de sangue venoso na semana 4 e na semana 16
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semana 4 e semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na gordura hepática medida na linha de base e na semana 16
Prazo: linha de base até a semana 16
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Será medido por ressonância magnética hepática no início e na semana 16
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linha de base até a semana 16
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Mudança no conteúdo de magnésio muscular medido na linha de base e na semana 16
Prazo: linha de base até a semana 16
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Será medido por ressonância magnética no início do estudo e na semana 16
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linha de base até a semana 16
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Mudança no FGF23 da semana 4 à semana 16
Prazo: semana 4 a semana 16
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Será medido a partir de amostra de sangue venoso da semana 4 à semana 16
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semana 4 a semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wanpen Vongpatanasin, MD, UT Southwestern Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ahmed LA. Protective effects of magnesium supplementation on metabolic energy derangements in lipopolysaccharide-induced cardiotoxicity in mice. Eur J Pharmacol. 2012 Nov 5;694(1-3):75-81. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.07.036. Epub 2012 Aug 23. Erratum In: Eur J Pharmacol. 2013 Aug 15;714(1-3):526.
- Carter BL, Einhorn PT, Brands M, He J, Cutler JA, Whelton PK, Bakris GL, Brancati FL, Cushman WC, Oparil S, Wright JT Jr; Working Group from the National Heart, Lung, and Blood Institute. Thiazide-induced dysglycemia: call for research from a working group from the national heart, lung, and blood institute. Hypertension. 2008 Jul;52(1):30-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.114389. Epub 2008 May 26. No abstract available.
- Guerrero-Romero F, Rodriguez-Moran M. Hypomagnesemia, oxidative stress, inflammation, and metabolic syndrome. Diabetes Metab Res Rev. 2006 Nov-Dec;22(6):471-6. doi: 10.1002/dmrr.644.
- Hata A, Doi Y, Ninomiya T, Mukai N, Hirakawa Y, Hata J, Ozawa M, Uchida K, Shirota T, Kitazono T, Kiyohara Y. Magnesium intake decreases Type 2 diabetes risk through the improvement of insulin resistance and inflammation: the Hisayama Study. Diabet Med. 2013 Dec;30(12):1487-94. doi: 10.1111/dme.12250. Epub 2013 Jun 29.
- Koenig K, Padalino P, Alexandrides G, Pak CY. Bioavailability of potassium and magnesium, and citraturic response from potassium-magnesium citrate. J Urol. 1991 Feb;145(2):330-4. doi: 10.1016/s0022-5347(17)38330-1.
- Odvina CV, Mason RP, Pak CY. Prevention of thiazide-induced hypokalemia without magnesium depletion by potassium-magnesium-citrate. Am J Ther. 2006 Mar-Apr;13(2):101-8. doi: 10.1097/01.mjt.0000149922.16098.c0.
- Pak CY. Correction of thiazide-induced hypomagnesemia by potassium-magnesium citrate from review of prior trials. Clin Nephrol. 2000 Oct;54(4):271-5.
- Price AL, Lingvay I, Szczepaniak EW, Wiebel J, Victor RG, Szczepaniak LS. The metabolic cost of lowering blood pressure with hydrochlorothiazide. Diabetol Metab Syndr. 2013 Jul 9;5(1):35. doi: 10.1186/1758-5996-5-35.
- Ruml LA, Pak CY. Effect of potassium magnesium citrate on thiazide-induced hypokalemia and magnesium loss. Am J Kidney Dis. 1999 Jul;34(1):107-13. doi: 10.1016/s0272-6386(99)70115-0.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipertensão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Catártico
- Inibidores simportadores de cloreto de sódio
- Clortalidona
- Citrato de magnésio
Outros números de identificação do estudo
- STU 092015-058
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