- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02665117
Prevención de los efectos secundarios metabólicos de los diuréticos tiazídicos con KMgCitrate
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se pensaba que los efectos secundarios metabólicos inducidos por CTD dependían de la hipopotasemia, pero estudios posteriores sugirieron que los efectos secundarios inducidos por CTD eran independientes de la hipopotasemia. Por otro lado, el agotamiento de magnesio se ha relacionado con un aumento del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAA), el desarrollo del síndrome metabólico y la resistencia a la insulina con suplementos de magnesio que mejoran estos efectos.
Los participantes participarán en un estudio de diseño paralelo doble ciego. Después de la evaluación inicial, los participantes tomarán clortalidona (CTD) sola durante 2 a 3 semanas. Luego se distribuirán aleatoriamente en dos grupos iguales para tomar polvo de KMgCit o polvo de cloruro de potasio (KCl) junto con CTD durante 4 meses.
Especulamos que el agotamiento de Mg es responsable de la deposición de grasa hepática, que luego produce resistencia a la insulina. La administración conjunta de polvo de KMgCit evitaría el agotamiento del magnesio (Mg), bloquearía la deposición de grasa hepática mediante la restauración del estado normal de Mg y la unión intestinal directa de la grasa, mejorando así la resistencia a la insulina. Para probar esta hipótesis, cuantificaremos el estado de Mg muscular y el contenido de grasa hepática mediante espectroscopia de resonancia magnética (MRS) antes y después de KMgCit. El cambio en la glucosa en ayunas, la resistencia a la insulina, el potasio sérico, el FGF23 y la aldosterona se compararán entre los grupos KCL y KMgCit después de 4 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
• Hipertensión en estadio I tratada o no tratada
Criterio de exclusión:
- diabetes mellitus,
- Insuficiencia renal (creatinina sérica > 1,4 mg/dL),
- Cualquier enfermedad cardíaca, como insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia sostenida o enfermedad cardíaca coronaria,
- Uso crónico regular de AINE,
- Alergia a los diuréticos tiazídicos,
- Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) que requiere tratamiento con agentes reductores de ácido o antiácidos más de una vez por semana,
- Úlcera esofágica-gástrica o antecedentes de hemorragia gastrointestinal,
- Diarrea crónica, vómitos,
- Sudoración excesiva,
- Hipopotasemia no provocada (K sérico < 3,5 mmol/L) o hiperpotasemia (K sérico > 5,3 mmol/L),
- Prueba de función hepática anormal (aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) por encima del límite superior del rango normal),
- Sujetos que reciben cualquier suplemento de potasio de forma regular por cualquier motivo, como pacientes con aldosteronismo primario,
- El embarazo,
- Antecedentes de depresión mayor, trastorno bipolar o esquizofrenia,
- Historial de abuso de sustancias,
- Gota,
- Alcalosis metabólica, con bicarbonato sérico > 32 meq/L,
- Restricción severa de sal en la dieta, menos de 1/2 cucharada o 50 meq de sodio/día.
- El paciente con claustrofobia no se someterá a una resonancia magnética, pero aún puede participar en el estudio sin resonancia magnética
- Los implantes metálicos no tendrán resonancia magnética, pero aún pueden participar en el estudio sin resonancia magnética.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: KMgCit + Clortalidona
Después de un período de preinclusión de 2 a 3 semanas con clortalidona, los pacientes serán asignados aleatoriamente a la adición de KMgCit durante 4 meses.
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KMgCit se administrará durante 4 meses con clortalidona.
Otros nombres:
La clortalidona se administrará durante 2-3 semanas.
Luego se agregará KCL o KMgCit a la clortalidona y la combinación se tomará durante 4 meses.
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Comparador activo: KCl + Clortalidona
Después de un período de preinclusión de 2 a 3 semanas con clortalidona, los pacientes serán asignados aleatoriamente a la adición de KCl durante 4 meses.
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La clortalidona se administrará durante 2-3 semanas.
Luego se agregará KCL o KMgCit a la clortalidona y la combinación se tomará durante 4 meses.
Se administrará KCl durante 4 meses con clortalidona.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la glucosa plasmática en ayunas de la semana 4 a la semana 16
Periodo de tiempo: semana 4 y semana 16
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La glucosa plasmática en ayunas se midió a partir de una muestra de sangre venosa en la semana 4 y la semana 16.
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semana 4 y semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la grasa hepática medido al inicio y en la semana 16
Periodo de tiempo: línea de base hasta la semana 16
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Se medirá mediante resonancia magnética hepática al inicio del estudio y en la semana 16.
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línea de base hasta la semana 16
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Cambio en el contenido de magnesio muscular medido al inicio y en la semana 16
Periodo de tiempo: línea de base hasta la semana 16
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Se medirá mediante resonancia magnética al inicio del estudio y en la semana 16.
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línea de base hasta la semana 16
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Cambio en FGF23 de la semana 4 a la semana 16
Periodo de tiempo: semana 4 a semana 16
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Se medirá a partir de una muestra de sangre venosa desde la semana 4 hasta la semana 16.
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semana 4 a semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wanpen Vongpatanasin, MD, UT Southwestern Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ahmed LA. Protective effects of magnesium supplementation on metabolic energy derangements in lipopolysaccharide-induced cardiotoxicity in mice. Eur J Pharmacol. 2012 Nov 5;694(1-3):75-81. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.07.036. Epub 2012 Aug 23. Erratum In: Eur J Pharmacol. 2013 Aug 15;714(1-3):526.
- Carter BL, Einhorn PT, Brands M, He J, Cutler JA, Whelton PK, Bakris GL, Brancati FL, Cushman WC, Oparil S, Wright JT Jr; Working Group from the National Heart, Lung, and Blood Institute. Thiazide-induced dysglycemia: call for research from a working group from the national heart, lung, and blood institute. Hypertension. 2008 Jul;52(1):30-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.114389. Epub 2008 May 26. No abstract available.
- Guerrero-Romero F, Rodriguez-Moran M. Hypomagnesemia, oxidative stress, inflammation, and metabolic syndrome. Diabetes Metab Res Rev. 2006 Nov-Dec;22(6):471-6. doi: 10.1002/dmrr.644.
- Hata A, Doi Y, Ninomiya T, Mukai N, Hirakawa Y, Hata J, Ozawa M, Uchida K, Shirota T, Kitazono T, Kiyohara Y. Magnesium intake decreases Type 2 diabetes risk through the improvement of insulin resistance and inflammation: the Hisayama Study. Diabet Med. 2013 Dec;30(12):1487-94. doi: 10.1111/dme.12250. Epub 2013 Jun 29.
- Koenig K, Padalino P, Alexandrides G, Pak CY. Bioavailability of potassium and magnesium, and citraturic response from potassium-magnesium citrate. J Urol. 1991 Feb;145(2):330-4. doi: 10.1016/s0022-5347(17)38330-1.
- Odvina CV, Mason RP, Pak CY. Prevention of thiazide-induced hypokalemia without magnesium depletion by potassium-magnesium-citrate. Am J Ther. 2006 Mar-Apr;13(2):101-8. doi: 10.1097/01.mjt.0000149922.16098.c0.
- Pak CY. Correction of thiazide-induced hypomagnesemia by potassium-magnesium citrate from review of prior trials. Clin Nephrol. 2000 Oct;54(4):271-5.
- Price AL, Lingvay I, Szczepaniak EW, Wiebel J, Victor RG, Szczepaniak LS. The metabolic cost of lowering blood pressure with hydrochlorothiazide. Diabetol Metab Syndr. 2013 Jul 9;5(1):35. doi: 10.1186/1758-5996-5-35.
- Ruml LA, Pak CY. Effect of potassium magnesium citrate on thiazide-induced hypokalemia and magnesium loss. Am J Kidney Dis. 1999 Jul;34(1):107-13. doi: 10.1016/s0272-6386(99)70115-0.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Hipertensión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Catárticos
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio
- Clortalidona
- Citrato de magnesio
Otros números de identificación del estudio
- STU 092015-058
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