用 KMgCitrate 预防噻嗪类利尿剂的代谢副作用
2023年10月23日 更新者：Wanpen Vongpatanasin、University of Texas Southwestern Medical Center
氯噻酮 (CTD) 可能产生各种代谢紊乱，包括低钾血症、肾素-血管紧张素-醛固酮 (RAA) 系统激活、氧化应激、血脂异常、成纤维细胞生长因子 23 (FGF23) 合成和镁耗竭。
这些因素可能相互作用，导致胰岛素抵抗和代谢综合征的发展。
较小的研究表明，柠檬酸钾镁 (KMgCit) 可以改善 CTD 诱导的代谢副作用，而与纠正低钾血症无关。
本研究将测试 KMgCit 是否独立于纠正低钾血症而改善 CTD 诱导的代谢效应。
研究概览
详细说明
CTD 诱导的代谢副作用被认为依赖于低钾血症，但随后的研究表明 CTD 诱导的副作用与低钾血症无关。 另一方面，镁耗竭与肾素-血管紧张素-醛固酮 (RAA) 系统增加、代谢综合征的发展和胰岛素抵抗有关，补充镁可改善这些影响。
参与者将参与双盲平行设计研究。 基线评估后，参与者将单独服用氯噻酮 (CTD) 2-3 周。 然后他们将被随机分配到两个相等的组，服用 KMgCit 粉末或氯化钾 (KCl) 粉末以及 CTD 4 个月。
我们推测 Mg 耗竭是导致肝脏脂肪沉积的原因，从而产生胰岛素抵抗。 联合使用 KMgCit 粉末可避免镁 (Mg) 耗竭，通过恢复正常的镁状态和脂肪的直接肠道结合来阻止肝脏脂肪沉积，从而改善胰岛素抵抗。 为了验证这一假设，我们将在 KMgCit 之前和之后通过磁共振波谱 (MRS) 定量肌肉镁状态和肝脏脂肪含量。 4 个月后，将比较 KCL 和 KMgCit 组之间空腹血糖、胰岛素抵抗、血清钾、FGF23 和醛固酮的变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
• 治疗或未治疗的 I 期高血压
排除标准：
- 糖尿病，
- 肾功能损害（血清肌酐 > 1.4 mg/dL），
- 任何心脏病，如充血性心力衰竭、持续性心律失常或冠心病，
- 长期定期使用非甾体抗炎药，
- 对噻嗪类利尿剂过敏，
- 胃食管反流病 (GERD) 需要每周用酸还原剂或抗酸剂治疗超过一次，
- 食管胃溃疡或消化道出血史，
- 慢性腹泻、呕吐、
- 出汗过多，
- 无端低钾血症（血清钾 < 3.5 毫摩尔/升）或高钾血症（血清钾 > 5.3 毫摩尔/升），
- 肝功能检查异常（天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）高于正常范围上限），
- 因任何原因定期补充钾的受试者，例如原发性醛固酮增多症患者，
- 怀孕，
- 重度抑郁症、双相情感障碍或精神分裂症的病史，
- 药物滥用史，
- 痛风，
- 代谢性碱中毒，血清碳酸氢盐 > 32 meq/L，
- 严格的饮食盐限制，少于 1/2 勺或 50 毫克当量的钠/天。
- 患有幽闭恐惧症的患者将不会进行 MRI，但仍然可以在没有 MRI 的情况下参与研究
- 金属植入物不会有 MRI，但仍然可以在没有 MRI 的情况下参与研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：KMgCit + 氯噻酮
在使用氯噻酮 2-3 周的磨合期后，患者将随机分配至添加 KMgCit 4 个月。
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KMgCit 将与氯噻酮一起服用 4 个月。
其他名称：
氯噻酮将给药 2-3 周。
然后将 KCL 或 KMgCit 添加到氯噻酮中，并服用 4 个月。
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有源比较器：KCl + 氯噻酮
在使用氯噻酮 2-3 周的磨合期后，患者将随机分配至添加 KCl 4 个月。
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氯噻酮将给药 2-3 周。
然后将 KCL 或 KMgCit 添加到氯噻酮中，并服用 4 个月。
KCl 将与氯噻酮一起服用 4 个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 4 周至第 16 周空腹血糖的变化
大体时间：第 4 周和第 16 周
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在第 4 周和第 16 周时通过静脉血样本测量空腹血糖
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第 4 周和第 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基线和第 16 周测量的肝脂肪变化
大体时间：基线至第 16 周
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将在基线和第 16 周使用肝脏磁共振成像进行测量
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基线至第 16 周
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基线和第 16 周测量的肌肉镁含量变化
大体时间：基线至第 16 周
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将在基线和第 16 周使用磁共振成像进行测量
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基线至第 16 周
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第 4 周至第 16 周 FGF23 的变化
大体时间：第 4 周至第 16 周
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将在第 4 周至第 16 周期间通过静脉血样本进行测量
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第 4 周至第 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Wanpen Vongpatanasin, MD、UT Southwestern Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ahmed LA. Protective effects of magnesium supplementation on metabolic energy derangements in lipopolysaccharide-induced cardiotoxicity in mice. Eur J Pharmacol. 2012 Nov 5;694(1-3):75-81. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.07.036. Epub 2012 Aug 23. Erratum In: Eur J Pharmacol. 2013 Aug 15;714(1-3):526.
- Carter BL, Einhorn PT, Brands M, He J, Cutler JA, Whelton PK, Bakris GL, Brancati FL, Cushman WC, Oparil S, Wright JT Jr; Working Group from the National Heart, Lung, and Blood Institute. Thiazide-induced dysglycemia: call for research from a working group from the national heart, lung, and blood institute. Hypertension. 2008 Jul;52(1):30-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.114389. Epub 2008 May 26. No abstract available.
- Guerrero-Romero F, Rodriguez-Moran M. Hypomagnesemia, oxidative stress, inflammation, and metabolic syndrome. Diabetes Metab Res Rev. 2006 Nov-Dec;22(6):471-6. doi: 10.1002/dmrr.644.
- Hata A, Doi Y, Ninomiya T, Mukai N, Hirakawa Y, Hata J, Ozawa M, Uchida K, Shirota T, Kitazono T, Kiyohara Y. Magnesium intake decreases Type 2 diabetes risk through the improvement of insulin resistance and inflammation: the Hisayama Study. Diabet Med. 2013 Dec;30(12):1487-94. doi: 10.1111/dme.12250. Epub 2013 Jun 29.
- Koenig K, Padalino P, Alexandrides G, Pak CY. Bioavailability of potassium and magnesium, and citraturic response from potassium-magnesium citrate. J Urol. 1991 Feb;145(2):330-4. doi: 10.1016/s0022-5347(17)38330-1.
- Odvina CV, Mason RP, Pak CY. Prevention of thiazide-induced hypokalemia without magnesium depletion by potassium-magnesium-citrate. Am J Ther. 2006 Mar-Apr;13(2):101-8. doi: 10.1097/01.mjt.0000149922.16098.c0.
- Pak CY. Correction of thiazide-induced hypomagnesemia by potassium-magnesium citrate from review of prior trials. Clin Nephrol. 2000 Oct;54(4):271-5.
- Price AL, Lingvay I, Szczepaniak EW, Wiebel J, Victor RG, Szczepaniak LS. The metabolic cost of lowering blood pressure with hydrochlorothiazide. Diabetol Metab Syndr. 2013 Jul 9;5(1):35. doi: 10.1186/1758-5996-5-35.
- Ruml LA, Pak CY. Effect of potassium magnesium citrate on thiazide-induced hypokalemia and magnesium loss. Am J Kidney Dis. 1999 Jul;34(1):107-13. doi: 10.1016/s0272-6386(99)70115-0.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年1月1日
初级完成 (实际的)
2022年11月4日
研究完成 (实际的)
2022年11月4日
研究注册日期
首次提交
2016年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月26日
首次发布 (估计的)
2016年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月23日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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