ボコシズマブ単独および組換えヒトヒアルロニダーゼと組み合わせた場合の薬物動態学的および薬力学的研究
2016年10月19日 更新者：Pfizer
健康で高コレステロール血症の成人被験者におけるボコシズマブ (pf 04950615) 単独および組換えヒトヒアルロニダーゼ (rhuph20、pf 06744547) との混合物の皮下薬物動態および薬力学を評価するための第 1 相、非盲検、無作為化、単回投与、用量漸増研究
これは、健康な高コレステロール血症患者を対象とした第 1 相非盲検単回無作為化用量漸増研究です。
各被験者は 5 回の治療のうち 1 回を 1 回の皮下注射で受けます。
被験者は約2日間研究クリニックに監禁されたままになります。
退院後、被験者は12週間の間に15回研究クリニックに戻ります。
調査の概要
状態
終了しました
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Brussels、ベルギー、B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から65歳までの健康で高コレステロール血症の被験者。
- 健康な被験者は、対象となる 2 回の来院時に空腹時 LDL-C ≧ 70 ～ ≦ 190 mg/dL でなければなりません。
- 高コレステロール血症患者は、投与前の少なくとも 45 日間、安定した 1 日用量のスタチンを服用しなければならず、空腹時 LDL-C は >/= 70 mg/dL でなければなりません。
除外基準:
- -治験薬の最初の投与前の7日または5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または非処方薬の使用。 高コレステロール血症の患者には、スタチンクラスの薬剤の使用が許可されています。
- ボコシズマブ（PF-04950615またはRN316としても知られる）または他の治験中のPCSK9阻害剤への以前の曝露。
- 投与前の6か月または5半減期（いずれか長い方）以内のモノクローナル抗体による治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: ボコシズマブ 150 mg + rHuPH20
ボコシズマブ 150 mg を rHuPH20 と混合し、健康なボランティアに皮下投与
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ボコシズマブ 150 mg + rHuPH20 を健康なボランティアに皮下投与
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アクティブコンパレータ：コホート 2: ボコシズマブ 300 mg
ボコシズマブ 300 mg を健康なボランティアに皮下投与
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ボコシズマブ 300 mg を健康なボランティアに皮下投与
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実験的：コホート 3: ボコシズマブ 300 mg + rHuPH20
ボコシズマブ 300 mg を rHuPH20 と混合し、健康なボランティアに皮下投与
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ボコシズマブ 300 mg + rHuPH20 を健康なボランティアに皮下投与
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実験的：コホート 5: ボコシズマブ 450 mg + rHUPH20
ボコシズマブ 450 mg を rHuPH20 と混合し、健康なボランティアに皮下投与
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ボコシズマブ 450 mg + rHuPH20 を健康なボランティアに皮下投与
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実験的：コホート 4: ボコシズマブ 300 mg + rHuPH20
ボコシズマブ 300 mg を rHuPH20 と混合し、スタチンを投与されている高コレステロール血症の被験者に皮下投与
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スタチン投与を受けている高コレステロール血症患者にボコシズマブ 300 mg + rHuPH20 を皮下投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ボコシズマブのAUCinf
時間枠：1日目～85日目
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データが許可する場合、時間ゼロ（投与前）から外挿された無限時間（0 ～ ∞）までの血漿濃度対時間曲線（AUC）の下の面積（それ以外の場合は AUClast が使用されます）。
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1日目～85日目
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ボコシズマブのCmax
時間枠：1日目～85日目
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観察された最大血漿濃度 (Cmax)
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1日目～85日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Tmax
時間枠：1日目～85日目
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観察された最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax)
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1日目～85日目
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CL/F
時間枠：1日目～85日目
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
見かけのクリアランスは、吸収された線量の割合によって影響されます。
クリアランスは集団薬物動態 (PK) モデリングから推定されます。
薬物クリアランスは、薬物物質が血液から除去される速度の定量的尺度です。
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1日目～85日目
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Vz/F
時間枠：1日目～85日目
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分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。
投与後の見かけの分布体積（Vz/F）は、吸収された割合の影響を受けます。
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1日目～85日目
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t1/2
時間枠：1日目～85日目
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血漿減衰半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
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1日目～85日目
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4週目のLDL-C
時間枠：ベースラインから 4 週目まで
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ボコシズマブ単独投与後およびrHuPH20と混合した場合の、4週間後のLDLコレステロールの絶対値、絶対変化および%変化。
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ベースラインから 4 週目まで
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MaxELDL-C
時間枠：85日目までのベースライン
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LDL-C の絶対値を使用して計算された最大 LDL-C 低下量
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85日目までのベースライン
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Tmax、LDL-C
時間枠：85日目までのベースライン
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LDL-C の絶対値を使用して計算された MaxELDL-C までの時間
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85日目までのベースライン
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AUEC85
時間枠：85日目までのベースライン
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LDL-C 絶対値を使用して計算された LDL-C 濃度 - 時間曲線の下の面積
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85日目までのベースライン
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AE
時間枠：85日目までのベースライン
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治療中に発現した有害事象（TEAE）の発生率、重症度、因果関係
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85日目までのベースライン
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臨床検査
時間枠：85日目までのベースライン
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臨床化学や血液学を含む、異常で臨床的に関連する安全性臨床検査の発生率
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85日目までのベースライン
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バイタルサイン
時間枠：85日目までのベースライン
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異常かつ臨床的に関連のあるバイタルサインの発生率
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85日目までのベースライン
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ボコシズマブのAUClast
時間枠：1日目～85日目
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ゼロから最後に測定された濃度までの血漿濃度時間曲線の下の面積 (AUClast)
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1日目～85日目
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ADA
時間枠：1日目～85日目
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ボコシズマブ単独投与後およびrHuPH20と混合した場合の抗薬物抗体（ADA）の発生率と力価。
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1日目～85日目
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ナブ
時間枠：1日目～85日目
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ボコシズマブ単独投与後およびrHuPH20と混合した場合の中和抗体（nAb）の発生率および力価（該当する場合）。
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1日目～85日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年2月1日
一次修了 (実際)
2016年7月1日
研究の完了 (実際)
2016年7月1日
試験登録日
最初に提出
2016年1月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月25日
最初の投稿 (見積もり)
2016年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月19日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。