Étude pharmacocinétique et pharmacodynamique du bococizumab seul et lorsqu'il est associé à une hyaluronidase humaine recombinante
19 octobre 2016 mis à jour par: Pfizer
Une étude de phase 1, ouverte, randomisée, à dose unique et à dose progressive pour évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique sous-cutanées du bococizumab (pf 04950615) seul et en mélange avec de l'hyaluronidase humaine recombinante (rhuph20, pf 06744547) chez des sujets adultes sains et hypercholestérolémiques
Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, à dose unique, randomisée, à dose croissante chez des sujets sains et hypercholestérolémiques.
Chaque sujet recevra 1 des 5 traitements en une seule injection sous-cutanée.
Les sujets resteront confinés à la clinique de recherche pendant environ 2 jours.
Après leur sortie, les sujets retourneront à la clinique de recherche 15 fois pendant 12 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets sains et hypercholestérolémiques âgés de 18 à 65 ans.
- Les sujets en bonne santé doivent avoir un LDL-C à jeun >/= 70 à </= 190 mg/dL lors de deux visites qualifiantes.
- Les sujets hypercholestérolémiques doivent recevoir une dose quotidienne stable de statine pendant au moins 45 jours avant le dosage et le LDL-C à jeun doit être >/= 70 mg/dL.
Critère d'exclusion:
- L'utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon le cas) est plus longue avant la première dose du médicament à l'étude. Pour les sujets hypercholestérolémiques, l'utilisation de médicaments de la classe des statines est autorisée.
- Exposition antérieure au bococizumab (également connu sous le nom de PF-04950615 ou RN316) ou à d'autres inhibiteurs expérimentaux de PCSK9.
- Traitement avec des anticorps monoclonaux dans les 6 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : bococizumab 150 mg + rHuPH20
bococizumab 150 mg co-mélangé avec rHuPH20 et administré par voie sous-cutanée à des volontaires sains
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bococizumab 150 mg + rHuPH20 administré SC à des volontaires sains
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Comparateur actif: Cohorte 2 : bococizumab 300 mg
bococizumab 300 mg administré par voie sous-cutanée à des volontaires sains
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bococizumab 300 mg administré SC à des volontaires sains
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Expérimental: Cohorte 3 : bococizumab 300 mg + rHuPH20
bococizumab 300 mg co-mélangé avec rHuPH20 et administré par voie sous-cutanée à des volontaires sains
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bococizumab 300 mg + rHuPH20 administré SC à des volontaires sains
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Expérimental: Cohorte 5 : bococizumab 450 mg + rHUPH20
bococizumab 450 mg mélangé avec rHuPH20 et administré par voie sous-cutanée à des volontaires sains
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bococizumab 450 mg + rHuPH20 administré SC à des volontaires sains
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Expérimental: Cohorte 4 : bococizumab 300 mg + rHuPH20
bococizumab 300 mg co-mélangé avec rHuPH20 et administré par voie sous-cutanée à des sujets atteints d'hypercholestérolémie recevant une statine
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bococizumab 300 mg + rHuPH20 administré SC à des sujets présentant une hypercholestérolémie recevant une statine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ASCinf du bococizumab
Délai: Jour 1 - Jour 85
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé (0 - ∞), si les données le permettent (sinon l'AUClast sera utilisée).
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Jour 1 - Jour 85
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Cmax du bococizumab
Délai: Jour 1 - Jour 85
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
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Jour 1 - Jour 85
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Tmax
Délai: Jour 1 - Jour 85
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
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Jour 1 - Jour 85
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CL/F
Délai: Jour 1 - Jour 85
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La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
La clairance apparente est influencée par la fraction de la dose absorbée.
La clairance est estimée à partir de la modélisation pharmacocinétique (PK) de population.
La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.
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Jour 1 - Jour 85
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Vz/F
Délai: Jour 1 - Jour 85
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Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
Le volume de distribution apparent après dose (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée.
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Jour 1 - Jour 85
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t1/2
Délai: Jour 1 - Jour 85
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La demi-vie de décroissance plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
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Jour 1 - Jour 85
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LDL-C à la semaine 4
Délai: Base de référence à la semaine 4
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Valeur absolue, variation absolue et variation en % du cholestérol LDL à la semaine 4 suivant l'administration de bococizumab seul et en association avec rHuPH20.
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Base de référence à la semaine 4
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MaxELDL-C
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 85
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Abaissement maximal du LDL-C calculé à l'aide des valeurs absolues du LDL-C
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Ligne de base jusqu'au jour 85
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Tmax, C-LDL
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 85
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Temps jusqu'à MaxELDL-C calculé à l'aide des valeurs absolues de LDL-C
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Ligne de base jusqu'au jour 85
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ASC85
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 85
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Aire sous la courbe concentration-temps de LDL-C calculée à l'aide des valeurs absolues de LDL-C
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Ligne de base jusqu'au jour 85
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EI
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 85
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Incidence, gravité et relation causale des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT)
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Ligne de base jusqu'au jour 85
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Essais en laboratoire
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 85
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Incidence des tests de laboratoire de sécurité anormaux et cliniquement pertinents, y compris la chimie clinique et l'hématologie
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Ligne de base jusqu'au jour 85
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Signes vitaux
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 85
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Incidence de signes vitaux anormaux et cliniquement pertinents
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Ligne de base jusqu'au jour 85
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ASCdernière du bococizumab
Délai: Jour 1 - Jour 85
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique de zéro à la dernière concentration mesurée (AUClast)
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Jour 1 - Jour 85
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ADA
Délai: Jour 1 - Jour 85
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Incidence et titre des anticorps anti-médicament (ADA) après administration de bococizumab seul et lorsqu'il est mélangé avec rHuPH20.
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Jour 1 - Jour 85
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atn
Délai: Jour 1 - Jour 85
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Incidence et titre des anticorps neutralisants (nAb), le cas échéant, après administration de bococizumab seul et lorsqu'il est mélangé avec rHuPH20.
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Jour 1 - Jour 85
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 janvier 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 janvier 2016
Première publication (Estimation)
28 janvier 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
21 octobre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 octobre 2016
Dernière vérification
1 octobre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B1481051
- 2015-003568-36 (Numéro EudraCT)
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