Фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование бокоцизумаба отдельно и в сочетании с рекомбинантной гиалуронидазой человека
19 октября 2016 г. обновлено: Pfizer
Фаза 1, открытое, рандомизированное, однократное исследование с повышением дозы для оценки подкожной фармакокинетики и фармакодинамических свойств бокоцизумаба (pf 04950615) в отдельности и в смеси с рекомбинантной гиалуронидазой человека (rhuph20, Pf 06744547) у здоровых и взрослых субъектов с гиперхолестеринемией
Это открытое рандомизированное исследование фазы 1 однократного введения препарата с повышением дозы у здоровых лиц и субъектов с гиперхолестеринемией.
Каждый субъект получит 1 из 5 процедур в виде одной подкожной инъекции.
Субъекты останутся в исследовательской клинике примерно на 2 дня.
После выписки испытуемые будут возвращаться в исследовательскую клинику 15 раз в течение 12 недель.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые субъекты с гиперхолестеринемией в возрасте от 18 до 65 лет.
- Здоровые субъекты должны иметь уровень холестерина ЛПНП натощак от >/= 70 до </= 190 мг/дл при двух квалификационных визитах.
- Субъекты с гиперхолестеринемией должны принимать статины в стабильной суточной дозе в течение как минимум 45 дней до введения дозы, а уровень холестерина ЛПНП натощак должен составлять >/= 70 мг/дл.
Критерий исключения:
- Использование рецептурных или безрецептурных препаратов в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что) дольше до первой дозы исследуемого препарата. Для лиц с гиперхолестеринемией разрешено применение препаратов класса статинов.
- Предшествующее воздействие бокоцизумаба (также известного как PF-04950615 или RN316) или других исследуемых ингибиторов PCSK9.
- Лечение моноклональными антителами в течение 6 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед введением дозы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: бокоцизумаб 150 мг + rHuPH20
бокоцизумаб 150 мг, смешанный с rHuPH20 и введенный подкожно здоровым добровольцам
|
бокоцизумаб 150 мг + rHuPH20 подкожно подкожно здоровым добровольцам
|
|
Активный компаратор: Когорта 2: бокоцизумаб 300 мг
бокоцизумаб 300 мг подкожно вводят здоровым добровольцам
|
бокоцизумаб 300 мг подкожно здоровым добровольцам
|
|
Экспериментальный: Группа 3: бокоцизумаб 300 мг + rHuPH20
бокоцизумаб 300 мг, смешанный с rHuPH20 и введенный подкожно здоровым добровольцам
|
бокоцизумаб 300 мг + rHuPH20 подкожно подкожно здоровым добровольцам
|
|
Экспериментальный: Группа 5: бокоцизумаб 450 мг + rHUPH20
бокоцизумаб 450 мг, смешанный с rHuPH20 и введенный подкожно здоровым добровольцам
|
бокоцизумаб 450 мг + rHuPH20 подкожно подкожно здоровым добровольцам
|
|
Экспериментальный: Группа 4: бокоцизумаб 300 мг + rHuPH20
бокоцизумаб 300 мг, смешанный с rHuPH20 и введенный подкожно субъектам с гиперхолестеринемией, получающим статины
|
бокоцизумаб 300 мг + rHuPH20, вводимый подкожно субъектам с гиперхолестеринемией, получающим статины
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUCinf бокоцизумаба
Временное ограничение: День 1 - День 85
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0–∞), если позволяют данные (в противном случае будет использоваться AUClast).
|
День 1 - День 85
|
|
Cmax бокоцизумаба
Временное ограничение: День 1 - День 85
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
|
День 1 - День 85
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тмакс
Временное ограничение: День 1 - День 85
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
|
День 1 - День 85
|
|
КЛ/Ф
Временное ограничение: День 1 - День 85
|
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
Кажущийся клиренс зависит от доли абсорбированной дозы.
Клиренс оценивают по популяционному фармакокинетическому (ФК) моделированию.
Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
|
День 1 - День 85
|
|
Вз/Ф
Временное ограничение: День 1 - День 85
|
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
На кажущийся объем распределения после введения дозы (Vz/F) влияет абсорбированная фракция.
|
День 1 - День 85
|
|
т1/2
Временное ограничение: День 1 - День 85
|
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину.
|
День 1 - День 85
|
|
LDL-C на 4 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
|
Абсолютное значение, абсолютное изменение и процентное изменение холестерина ЛПНП на 4-й неделе после введения бокоцизумаба отдельно и в сочетании с rHuPH20.
|
Исходный уровень до недели 4
|
|
MaxELDL-C
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
|
Максимальное снижение холестерина ЛПНП, рассчитанное с использованием абсолютных значений холестерина ЛПНП
|
Исходный уровень до 85-го дня
|
|
Тмакс, ХС-ЛПНП
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
|
Время до MaxELDL-C, рассчитанное с использованием абсолютных значений LDL-C
|
Исходный уровень до 85-го дня
|
|
AUEC85
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
|
Площадь под кривой зависимости концентрации холестерина ЛПНП от времени, рассчитанной с использованием абсолютных значений холестерина ЛПНП
|
Исходный уровень до 85-го дня
|
|
НЯ
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
|
Частота, тяжесть и причинно-следственная связь нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
|
Исходный уровень до 85-го дня
|
|
Лабораторные тесты
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
|
Частота аномальных и клинически значимых лабораторных тестов безопасности, включая клиническую химию и гематологию
|
Исходный уровень до 85-го дня
|
|
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
|
Частота аномальных и клинически значимых показателей жизнедеятельности
|
Исходный уровень до 85-го дня
|
|
AUClast бокоцизумаба
Временное ограничение: День 1 - День 85
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от нуля до последней измеренной концентрации (AUClast)
|
День 1 - День 85
|
|
АДА
Временное ограничение: День 1 - День 85
|
Частота и титр антилекарственных антител (ADA) после введения бокоцизумаба отдельно и в сочетании с rHuPH20.
|
День 1 - День 85
|
|
нАт
Временное ограничение: День 1- День 85
|
Частота и титр нейтрализующих антител (nAb), если это применимо, после введения бокоцизумаба отдельно и в сочетании с rHuPH20.
|
День 1- День 85
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 января 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 января 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
21 октября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B1481051
- 2015-003568-36 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .