Farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av Bococizumab ensamt och i kombination med rekombinant humant hyaluronidas
19 oktober 2016 uppdaterad av: Pfizer
En fas 1, öppen etikett, randomiserad, engångsdos, dosupptrappningsstudie för att bedöma subkutan farmakokinetik och farmakodynamik för Bococizumab (pf 04950615) ensam och i blandning med rekombinant humant hyaluronidas (rhuph20, Pf 0674-patienter Hälsa och Hälsa 0674-individer med hyper5 och 0674ster)
Detta är en fas 1, öppen, endos, randomiserad, dosökningsstudie på friska och hyperkolesterolemiska försökspersoner.
Varje patient kommer att få 1 av 5 behandlingar som en enda subkutan injektion.
Försökspersoner kommer att förbli instängda på forskningskliniken i cirka 2 dagar.
Efter utskrivningen kommer försökspersonerna att återvända till forskningskliniken 15 gånger under 12 veckor.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska och hyperkolesterolemiska försökspersoner mellan 18 och 65 år.
- Friska försökspersoner måste ha fastande LDL-C >/= 70 till </= 190 mg/dL vid två kvalificerande besök.
- Hyperkolesterolemiska försökspersoner måste ha en stabil daglig dos av statin i minst 45 dagar före dosering och fastande LDL-C måste vara >/= 70 mg/dL.
Exklusions kriterier:
- Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst) är längre före den första dosen av studieläkemedlet. För hyperkolesterolemiska patienter är användning av statinläkemedel tillåten.
- Tidigare exponering för bococizumab (även känd som PF-04950615 eller RN316) eller andra PCSK9-hämmare.
- Behandling med monoklonala antikroppar inom 6 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före dosering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: bococizumab 150 mg + rHuPH20
bococizumab 150 mg blandat med rHuPH20 och administrerat subkutant till friska frivilliga
|
bococizumab 150 mg + rHuPH20 administrerat SC till friska frivilliga
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2: bococizumab 300 mg
bococizumab 300 mg administrerat subkutant till friska frivilliga
|
bococizumab 300 mg administrerat SC till friska frivilliga
|
|
Experimentell: Kohort 3: bococizumab 300 mg + rHuPH20
bococizumab 300 mg blandat med rHuPH20 och administrerat subkutant till friska frivilliga
|
bococizumab 300 mg + rHuPH20 administrerat SC till friska frivilliga
|
|
Experimentell: Kohort 5: bococizumab 450 mg + rHUPH20
bococizumab 450 mg blandat med rHuPH20 och administrerat subkutant till friska frivilliga
|
bococizumab 450 mg + rHuPH20 administrerat SC till friska frivilliga
|
|
Experimentell: Kohort 4: bococizumab 300 mg + rHuPH20
bococizumab 300 mg blandat med rHuPH20 och administrerat subkutant till patienter med hyperkolesterolemi som får en statin
|
bococizumab 300 mg + rHuPH20 administrerat SC till patienter med hyperkolesterolemi som får en statin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUCinf för bococizumab
Tidsram: Dag 1 - Dag 85
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC) från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0 - ∞), om data tillåter (annars kommer AUClast att användas).
|
Dag 1 - Dag 85
|
|
Cmax för bococizumab
Tidsram: Dag 1 - Dag 85
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
|
Dag 1 - Dag 85
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tmax
Tidsram: Dag 1 - Dag 85
|
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
|
Dag 1 - Dag 85
|
|
CL/F
Tidsram: Dag 1 - Dag 85
|
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
Synbar clearance påverkas av andelen av dosen som absorberas.
Clearance uppskattas från populationsfarmakokinetisk (PK) modellering.
Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
|
Dag 1 - Dag 85
|
|
Vz/F
Tidsram: Dag 1 - Dag 85
|
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel.
Skenbar distributionsvolym efter dos (Vz/F) påverkas av den absorberade fraktionen.
|
Dag 1 - Dag 85
|
|
t1/2
Tidsram: Dag 1 - Dag 85
|
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
|
Dag 1 - Dag 85
|
|
LDL-C i vecka 4
Tidsram: Baslinje till vecka 4
|
Absolut värde och absolut förändring och % förändring av LDL-kolesterol vid vecka 4 efter administrering av bococizumab enbart och när det blandas med rHuPH20.
|
Baslinje till vecka 4
|
|
MaxELDL-C
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
Maximal LDL-C-sänkning beräknad med absoluta LDL-C-värden
|
Baslinje fram till dag 85
|
|
Tmax, LDL-C
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
Tid till MaxELDL-C beräknad med absoluta LDL-C-värden
|
Baslinje fram till dag 85
|
|
AUEC85
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
Arean under LDL-C-koncentration-tid-kurvan beräknad med hjälp av absoluta LDL-C-värden
|
Baslinje fram till dag 85
|
|
AEs
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
Incidens, svårighetsgrad och orsakssamband av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
|
Baslinje fram till dag 85
|
|
Laboratorietester
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
Förekomst av onormala och kliniskt relevanta säkerhetslaboratorietester inklusive klinisk kemi och hematologi
|
Baslinje fram till dag 85
|
|
Vitala tecken
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
Förekomst av onormala och kliniskt relevanta vitala tecken
|
Baslinje fram till dag 85
|
|
AUClast av bococizumab
Tidsram: Dag 1 - Dag 85
|
Area under plasmakoncentrationens tidskurva från noll till den senast uppmätta koncentrationen (AUClast)
|
Dag 1 - Dag 85
|
|
ADA
Tidsram: Dag 1 - Dag 85
|
Incidens och titer av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) efter administrering av enbart bococizumab och när det blandas med rHuPH20.
|
Dag 1 - Dag 85
|
|
haffa
Tidsram: Dag 1 - Dag 85
|
Incidens och titer av neutraliserande antikroppar (nAb), om tillämpligt, efter administrering av enbart bococizumab och när det blandas med rHuPH20.
|
Dag 1 - Dag 85
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 januari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 januari 2016
Första postat (Uppskatta)
28 januari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
21 oktober 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 oktober 2016
Senast verifierad
1 oktober 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B1481051
- 2015-003568-36 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .