進行性固形腫瘍患者における新規 XPO1 阻害剤の第 1 相試験

包含基準:

• 患者は、悪性固形腫瘍の組織学的または細胞学的証拠を持っていなければならず、利用可能な標準的な全身療法に抵抗性または再発した疾患を持っている必要があります。
• 患者は進行性疾患にかかっている必要があります。これは、転移性、または局所進行性で切除不能ながんと定義されます (追加の放射線療法または他の局所領域療法が実行可能と見なされない)。
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準、バージョン1.1（RECIST 1.1）、またはRECIST 1.1に従って評価可能な、標準的な画像技術で測定可能な疾患を持っている必要があります。 （以前に放射線療法を受けた患者の場合、放射線照射後にその疾患部位で疾患の進行が記録されていない限り、測定可能な病変は以前の放射線照射野の外側にある必要があります。）
• 患者は18歳以上です。
• 患者の ECOG PS は 0～2 です。

• 患者は、以下によって実証されるように、適切なベースラインの臓器機能を持っています:

  • -血清クレアチニン≤1.5×施設の正常上限（ULN）または計算されたクレアチニンクリアランス> 30 mL /分。
  • 血清アルブミン≧2.5g/dL。
  • ビリルビン≤1.5×制度上のULN。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×施設ULN（肝転移のある患者はAST / ALT≤5倍ULNでなければなりません）。
  • -国際正規化比（INR）≤1.5またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN;部分トロンボプラスチン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間 (PTT または aPTT) ≤1.5 × ULN。

• 患者は、以下によって示されるように、適切なベースラインの血液機能を持っています:

  • -絶対好中球数（ANC）≧1.5×10⁹/L
  • -ヘモグロビンが8 g / dL以上で、過去14日以内に赤血球（RBC）輸血がない。
  • -血小板数が100×10⁹/L以上で、過去14日以内に血小板輸血を受けていない。
• -患者が出産の可能性がある女性（WOCBP）である場合、治療前の1週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でした。
• 患者（男性および女性）は、研究の期間中、許容される避妊方法を使用することに同意し、SL-801の最後の投与後1か月間、許容される避妊方法を使用し続けます。
• -患者は、研究固有の手順または治療を開始する前に、インフォームドコンセントに署名しています。
• -患者は、生存評価のフォローアップを含む、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができます。

除外基準:

• -患者は、以前の抗がん療法からの持続的な臨床的に重要なグレード2以上の毒性を持っています（許可されているグレード2の化学療法関連の神経障害を除き、症状に関連していない場合はグレード2〜3の検査異常を除き、治験責任医師は臨床的に重要とは見なしません） 、利用可能な医学療法で管理することができます)。
• -患者は、化学療法、外部ビーム放射線、またはその他の全身性抗がん療法による治療を受けています 研究登録前の28日以内（黄体形成ホルモン放出ホルモン[LHRH]アゴニストを投与されている進行性前立腺癌の患者は、研究への参加が許可されており、続行する必要があります研究治療中のこれらの薬剤の使用）。
• -患者は、C1D1の前の28日以内に治験中の全身性抗がん剤による治療を受けています。
• -患者は以前にSL-801またはXPO1 / CRM1経路を阻害する別の治験薬による治療を受けています。
• -患者は、研究のエンドポイントの評価を混乱させる可能性のある追加の活動的な悪性腫瘍を持っています。 再発の可能性がかなりある過去のがんの病歴（研究登録前の2年以内の活動性悪性腫瘍）を有する患者は、研究登録前にスポンサーと話し合う必要があります。 次の付随する腫瘍性診断を有する患者は適格です：非黒色腫皮膚がん、上皮内がん（移行上皮がん、子宮頸部上皮内腫瘍を含む）、進行性疾患の証拠のない臓器に限局した前立腺がん。
• -患者は臨床的に重要な心血管疾患を持っています（例：制御されていない、またはニューヨーク心臓協会のクラス3または4のうっ血性心不全[付録1]、制御されていない狭心症、心筋梗塞の病歴、不安定狭心症または研究登録前の6か月以内の脳卒中、制御されていない薬によって制御されない高血圧または臨床的に重大な不整脈）。
• 患者は、管理されていない、臨床的に重要な肺疾患（例えば、慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症）を患っており、治験責任医師の意見では、患者は研究中に肺合併症の重大なリスクにさらされます。
• 患者は、活動性または疑いのある脳または軟膜髄膜転移を知っています。 (中枢神経系 [CNS] イメージングは​​、CNS 関与の臨床的疑いがない限り、研究登録前に必要ありません)。 安定した治療済みの脳転移を有する患者は、放射線療法またはその他の CNS への局所切除療法後、少なくとも 3 か月間、画像上で CNS 疾患の増殖の証拠がない場合に適格です。
• -患者は、以前の臓器移植（固形臓器または同種幹細胞）または免疫療法による免疫媒介毒性の管理に続く予防のための免疫抑制療法を受けています。 低用量コルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等の10mg /日未満と定義）療法は許可されています。
• -患者は、制御されていない感染、播種性血管内凝固、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っています。
• 患者は妊娠中または授乳中です。
• 患者は、ヒト免疫不全ウイルス活性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎の陽性状態であることがわかっています。
• 患者は酸素依存症です。
• 患者は、治験責任医師の意見では、患者を毒性の許容できないほど高いリスクにさらす病状を持っています。