Uuden XPO1-estäjän vaiheen 1 koe potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologinen tai sytologinen näyttö pahanlaatuisesta kiinteästä kasvaimesta, ja hänellä on oltava sairaus, joka on resistentti tai uusiutunut saatavilla olevan systeemisen tavanomaisen hoidon jälkeen tai jolle ei ole olemassa tavanomaista systeemistä hoitoa tai kohtuullista hoitoa, joka todennäköisesti johtaa kliiniseen hyötyyn.
• Potilaalla on oltava pitkälle edennyt sairaus, joka määritellään syöpääksi, joka on joko etäpesäkkeinen tai paikallisesti edennyt eikä leikattavissa (ja jolle ylimääräistä sädehoitoa tai muita paikallisia hoitoja ei pidetä mahdollisina).
• Potilaalla on oltava sairaus, joka on mitattavissa tavanomaisilla kuvantamistekniikoilla kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien version 1.1 (RECIST 1.1) mukaan tai arvioitavissa RECIST 1.1:n mukaan. (Aiempaa sädehoitoa saaneiden potilaiden mitattavissa olevien leesioiden on oltava aiempien säteilykenttien ulkopuolella, ellei sairauden etenemistä ole dokumentoitu kyseisessä sairauskohdassa säteilyn jälkeen.)
• Potilas on ≥18-vuotias.
• Potilaan ECOG PS on 0-2.

• Potilaalla on riittävä peruselinten toiminta, kuten seuraavat:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min.
  • Seerumin albumiini ≥2,5 g/dl.
  • Bilirubiini ≤1,5 ​​× laitoksen ULN.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN (potilailla, joilla on maksametastaaseja, AST/ALT on oltava ≤5 kertaa ULN).
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN; ja joko osittainen tromboplastiiniaika tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT tai aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.

• Potilaalla on riittävä lähtötilanteen hematologinen toiminta, kuten seuraavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l
  • Hemoglobiini ≥8 g/dl, ilman punasolujen (RBC) siirtoja edellisten 14 päivän aikana.
  • Verihiutaleiden määrä ≥100 × 10⁹/l, ilman verihiutaleiden siirtoja edellisten 14 päivän aikana.
• Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), hänellä on ollut negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen hoitoa.
• Potilas (mies ja nainen) suostuu käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja jatkamaan hyväksyttävien ehkäisymenetelmien käyttöä 1 kuukauden ajan viimeisen SL-801-annoksen jälkeen.
• Potilas on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai hoidon aloittamista.
• Potilas pystyy noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia, mukaan lukien eloonjäämisarvioinnin seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on jatkuvia kliinisesti merkittäviä ≥ asteen 2 toksisuuksia aikaisemmasta syöpähoidosta (lukuun ottamatta asteen 2 kemoterapiaan liittyvää neuropatiaa, joka on sallittu, ja lukuun ottamatta asteen 2-3 laboratorioarvojen poikkeavuuksia, jos niihin ei liity oireita, tutkija ei pidä kliinisesti merkittäviä , ja niitä voidaan hallita saatavilla olevilla lääketieteellisillä hoidoilla).
• Potilas on saanut hoitoa kemoterapialla, ulkoisen säteen säteilyllä tai muulla systeemisellä syöpähoidolla 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen saapumista (potilaat, joilla on pitkälle edennyt eturauhassyöpä ja jotka saavat luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin [LHRH] agonisteja, saavat osallistua tutkimukseen ja heidän tulee jatkaa näiden aineiden käyttö tutkimushoidon aikana).
• Potilas on saanut hoitoa tutkittavalla systeemisellä syöpälääkkeellä 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
• Potilas on aiemmin saanut hoitoa SL-801:llä tai muulla tutkittavalla aineella, joka estää XPO1/CRM1-reittiä.
• Potilaalla on ylimääräinen aktiivinen pahanlaatuisuus, joka voi hämmentää tutkimuksen päätepisteiden arviointia. Potilaista, joilla on aiemmin ollut syöpä (aktiivinen pahanlaatuisuus 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa), joilla on huomattava uusiutumisriski, on keskusteltava sponsorin kanssa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, joilla on seuraavat samanaikaiset neoplastiset diagnoosit, ovat kelvollisia: ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ (mukaan lukien siirtymävaiheen solusyöpä, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia), elinrajoitettu eturauhassyöpä, jossa ei ole merkkejä etenemisestä.
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon tai mikä tahansa New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [Liite 1], hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, hallitsematon kohonnut verenpaine tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, jotka eivät ole hallinnassa lääkkeillä).
• Potilaalla on hallitsematon, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti), joka tutkijan mielestä asettaisi potilaalle merkittävän riskin saada keuhkokomplikaatioita tutkimuksen aikana.
• Potilaalla on tiedossa aktiivisia tai epäiltyjä aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. (Keskushermoston [CNS] kuvantamista ei vaadita ennen tutkimukseen tuloa, ellei ole kliinistä epäilyä keskushermoston vaikutuksesta). Potilaat, joilla on vakaat, hoidetut aivometastaasit, ovat kelvollisia, mikäli kuvantamisessa ei ole näyttöä keskushermoston taudin kasvusta vähintään 3 kuukauden aikana sädehoidon tai muun keskushermoston paikallisen ablatiivisen hoidon jälkeen.
• Potilas saa immunosuppressiivista hoitoa ennaltaehkäisevästi aiemman elinsiirron (kiinteä elin tai allogeeninen kantasolu) tai immunoterapiasta johtuvien immuunivälitteisten toksisuuksien hallinnan jälkeen. Pieniannoksinen kortikosteroidihoito (määritelty < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) on sallittu.
• Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilas on raskaana tai imettää.
• Potilaalla tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Potilas on happiriippuvainen.
• Potilaalla on jokin sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaalle liian suuren toksisuuden riskin.