Uno studio di fase 1 di un nuovo inibitore di XPO1 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere evidenza istologica o citologica di un tumore solido maligno e deve avere una malattia resistente o recidivante a seguito della terapia sistemica standard disponibile, o per la quale non esiste una terapia sistemica standard o una terapia ragionevole che possa portare a benefici clinici.
• Il paziente deve avere una malattia avanzata, definita come tumore metastatico, OPPURE localmente avanzato e non resecabile (e per il quale non si ritiene fattibile radioterapia aggiuntiva o altre terapie locoregionali).
• Il paziente deve avere una malattia misurabile mediante tecniche di imaging standard, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST 1.1) o valutabile secondo RECIST 1.1. (Per i pazienti sottoposti a precedente radioterapia, le lesioni misurabili devono essere al di fuori di qualsiasi precedente campo di radiazioni, a meno che la progressione della malattia non sia stata documentata in quella sede della malattia successivamente alla radiazione.)
• Il paziente ha ≥18 anni.
• Il paziente ha un PS ECOG di 0-2.

• Il paziente ha un'adeguata funzione d'organo al basale, come dimostrato da quanto segue:

  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore normale istituzionale (ULN) o clearance della creatinina calcolata >30 mL/min.
  • Albumina sierica ≥2,5 g/dL.
  • Bilirubina ≤1,5 ​​× ULN istituzionale.
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN istituzionale (i pazienti con metastasi epatiche devono avere AST/ALT ≤5 volte ULN).
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN; e tempo di tromboplastina parziale o tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT o aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.

• Il paziente ha una funzione ematologica basale adeguata, come dimostrato da quanto segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L
  • Emoglobina ≥8 g/dL, senza trasfusioni di globuli rossi (RBC) nei 14 giorni precedenti.
  • Conta piastrinica ≥100×10⁹/L, senza trasfusioni di piastrine nei 14 giorni precedenti.
• Se la paziente è una donna in età fertile (WOCBP), ha avuto un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima del trattamento.
• Il paziente (maschio e femmina) accetta di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e di continuare a utilizzare metodi contraccettivi accettabili per 1 mese dopo l'ultima dose di SL-801.
• - Il paziente ha firmato il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio.
• Il paziente è in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo, incluso il follow-up per la valutazione della sopravvivenza.

Criteri di esclusione:

• Il paziente presenta tossicità persistenti clinicamente significative ≥Grado 2 derivanti da una precedente terapia antitumorale (esclusa la neuropatia correlata alla chemioterapia di Grado 2 che è consentita ed escluse le anomalie di laboratorio di Grado 2-3 se non sono associate a sintomi, non sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore , e gestibile con le terapie mediche disponibili).
• - Il paziente ha ricevuto un trattamento con chemioterapia, radioterapia esterna o altra terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio (i pazienti con carcinoma prostatico avanzato che stanno ricevendo agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH] sono ammessi nello studio e devono continuare uso di questi agenti durante il trattamento in studio).
• Il paziente ha ricevuto un trattamento con un agente antitumorale sistemico sperimentale entro 28 giorni prima di C1D1.
• Il paziente ha ricevuto in precedenza un trattamento con SL-801 o un altro agente sperimentale che inibisce la via XPO1/CRM1.
• Il paziente ha un tumore maligno attivo aggiuntivo che può confondere la valutazione degli endpoint dello studio. I pazienti con una storia pregressa di cancro (tumore maligno attivo entro 2 anni prima dell'ingresso nello studio) con un sostanziale potenziale di recidiva devono essere discussi con lo sponsor prima dell'ingresso nello studio. Sono ammissibili i pazienti con le seguenti diagnosi neoplastiche concomitanti: carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ (incluso carcinoma a cellule transizionali, neoplasia intraepiteliale cervicale), carcinoma della prostata confinato all'organo senza evidenza di malattia progressiva.
• - Il paziente ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia non controllata o di qualsiasi classe 3 o 4 della New York Heart Association [Appendice 1], angina non controllata, anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile o ictus nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, ipertensione o aritmie clinicamente significative non controllate da farmaci).
• - Il paziente ha una malattia polmonare incontrollata e clinicamente significativa (ad es. Malattia polmonare cronica ostruttiva, ipertensione polmonare) che, a parere dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio significativo di complicanze polmonari durante lo studio.
• Il paziente ha metastasi cerebrali o leptomeningee note o sospette. (L'imaging del sistema nervoso centrale [SNC] non è richiesto prima dell'ingresso nello studio a meno che non vi sia un sospetto clinico di coinvolgimento del SNC). I pazienti con metastasi cerebrali stabili e trattate sono ammissibili a condizione che non vi sia evidenza di crescita della malattia del SNC all'imaging per almeno 3 mesi dopo la radioterapia o altra terapia ablativa locoregionale al SNC.
• Il paziente sta ricevendo una terapia immunosoppressiva per la profilassi a seguito di un precedente trapianto di organi (organo solido o cellule staminali allogeniche) o per la gestione delle tossicità immuno-mediate dovute all'immunoterapia. È consentita la terapia con corticosteroidi a basso dosaggio (definiti come < 10 mg/die di prednisone o equivalente).
• - Il paziente ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, coagulazione intravascolare disseminata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• La paziente è incinta o sta allattando.
• Il paziente ha uno stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana attiva o cronica Epatite B o Epatite C.
• Il paziente è ossigeno-dipendente.
• Il paziente presenta qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, espone il paziente a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità.