Un essai de phase 1 d'un nouvel inhibiteur de XPO1 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'une tumeur solide maligne et doit avoir une maladie résistante ou en rechute après un traitement systémique standard disponible, ou pour lequel il n'existe pas de traitement systémique standard ou de traitement raisonnable susceptible d'entraîner un bénéfice clinique.
• Le patient doit avoir une maladie avancée, définie comme un cancer métastatique OU localement avancé et non résécable (et pour lequel une radiothérapie supplémentaire ou d'autres thérapies locorégionales ne sont pas considérées comme réalisables).
• Le patient doit avoir une maladie mesurable par des techniques d'imagerie standard, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST 1.1), ou évaluable selon RECIST 1.1. (Pour les patients ayant déjà reçu une radiothérapie, les lésions mesurables doivent être en dehors de tout champ de rayonnement antérieur, à moins que la progression de la maladie n'ait été documentée sur ce site de la maladie après la radiothérapie.)
• Le patient a ≥ 18 ans.
• Le patient a un ECOG PS de 0-2.

• Le patient a une fonction organique de base adéquate, comme en témoignent les éléments suivants :

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée > 30 mL/min.
  • Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL.
  • Bilirubine ≤ 1,5 × LSN institutionnelle.
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN institutionnelle (les patients présentant des métastases hépatiques doivent avoir AST/ALT ≤ 5 fois la LSN).
  • Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​ou temps de prothrombine (PT) ≤1,5 ​​× LSN ; et temps de thromboplastine partielle ou temps de thromboplastine partielle activée (PTT ou aPTT) ≤ 1,5 × LSN.

• Le patient a une fonction hématologique de base adéquate, comme en témoignent les éléments suivants :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10⁹/L
  • Hémoglobine ≥8 g/dL, sans transfusion de globules rouges (GR) au cours des 14 jours précédents.
  • Numération plaquettaire ≥100×10⁹/L, sans transfusion de plaquettes dans les 14 jours précédents.
• Si la patiente est une femme en âge de procréer (WOCBP), elle a eu un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine précédant le traitement.
• Le patient (homme et femme) accepte d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude et de continuer à utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant 1 mois après la dernière dose de SL-801.
• Le patient a signé un consentement éclairé avant le début de toute procédure ou traitement spécifique à l'étude.
• Le patient est en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole, y compris le suivi pour l'évaluation de la survie.

Critère d'exclusion:

• Le patient présente des toxicités persistantes cliniquement significatives de grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exclusion de la neuropathie liée à la chimiothérapie de grade 2 qui est autorisée, et à l'exclusion des anomalies de laboratoire de grade 2-3 si elles ne sont pas associées à des symptômes, ne sont pas considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur , et peut être géré avec les thérapies médicales disponibles).
• Le patient a reçu un traitement par chimiothérapie, radiothérapie externe ou autre traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude (les patients atteints d'un cancer de la prostate avancé qui reçoivent des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH] sont autorisés à participer à l'étude et doivent continuer l'utilisation de ces agents pendant le traitement de l'étude).
• Le patient a reçu un traitement avec un agent anticancéreux systémique expérimental dans les 28 jours précédant C1D1.
• Le patient a déjà reçu un traitement avec SL-801 ou un autre agent expérimental qui inhibe la voie XPO1/CRM1.
• Le patient a une tumeur maligne active supplémentaire qui peut confondre l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude. Les patients ayant des antécédents de cancer (malignité active dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude) avec un potentiel substantiel de récidive doivent être discutés avec le promoteur avant l'entrée à l'étude. Les patients présentant les diagnostics néoplasiques concomitants suivants sont éligibles : cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ (y compris carcinome à cellules transitionnelles, néoplasie intraépithéliale cervicale), cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de progression de la maladie.
• Le patient a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou toute insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association [Annexe 1], un angor non contrôlé, des antécédents d'infarctus du myocarde, un angor instable ou un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, un angor non contrôlé hypertension ou arythmies cliniquement significatives non contrôlées par des médicaments).
• Le patient a une maladie pulmonaire non contrôlée et cliniquement significative (par exemple, une maladie pulmonaire obstructive chronique, une hypertension pulmonaire) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque important de complications pulmonaires pendant l'étude.
• Le patient a des métastases cérébrales ou leptoméningées actives ou suspectées. (L'imagerie du système nerveux central [SNC] n'est pas requise avant l'entrée dans l'étude, sauf en cas de suspicion clinique d'atteinte du SNC). Les patients présentant des métastases cérébrales stables et traitées sont éligibles à condition qu'il n'y ait aucune preuve de croissance de la maladie du SNC à l'imagerie pendant au moins 3 mois après la radiothérapie ou une autre thérapie ablative locorégionale du SNC.
• Le patient reçoit un traitement immunosuppresseur en prophylaxie suite à une greffe d'organe antérieure (organe solide ou cellule souche allogénique) ou à la prise en charge de toxicités à médiation immunitaire dues à l'immunothérapie. Une corticothérapie à faible dose (définie comme < 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) est autorisée.
• Le patient a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une coagulation intravasculaire disséminée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• La patiente est enceinte ou allaite.
• Le patient a un statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine actif ou chronique de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
• Le patient est oxygénodépendant.
• Le patient a une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, place le patient à un risque élevé inacceptable de toxicités.