新型 XPO1 抑制剂在晚期实体瘤患者中的 1 期试验
2025年2月5日 更新者：Stemline Therapeutics, Inc.
SL-801（一种新型 XPO1 核输出抑制剂）在晚期实体瘤患者中的 1 期试验
研究 SL-801-0115 是一项剂量递增研究，评估晚期实体瘤患者口服 SL-801 的多剂量和时间表
研究概览
详细说明
研究 SL-801-0115 是一项针对晚期（即转移性或局部晚期且不可切除）实体瘤患者的首次剂量递增研究，这些实体瘤对可用的标准全身治疗有抵抗力或复发，或者有没有标准的全身治疗和额外的放射治疗或其他局部区域治疗被认为是不可行的。 符合条件的患者将被纳入并在 28 天的周期内接受 SL-801 治疗。 SL-801 将口服给药，剂量方案将取决于患者入组的队列。
该研究计划在美国的多个研究中心招募大约 70 名成年患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
72
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale Cancer Center
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34236
- Florida Cancer Specialist
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas、Texas、美国、75230
- Mary Crowely Cancer Research Centers- Medical City
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须有恶性实体瘤的组织学或细胞学证据，并且必须患有对现有标准全身治疗有抵抗力或复发的疾病，或者没有标准全身治疗或可能产生临床益处的合理治疗的疾病。
- 患者必须患有晚期疾病，定义为转移性癌症或局部晚期且不可切除的癌症（并且额外的放射治疗或其他局部治疗被认为不可行）。
- 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1)，患者必须患有可通过标准成像技术测量的疾病，或可根据 RECIST 1.1 评估的疾病。 （对于先前接受过放射治疗的患者，可测量的病灶必须在任何先前的放射野之外，除非在放射后该疾病部位已记录到疾病进展。）
- 患者年龄≥18岁。
- 患者的 ECOG PS 为 0-2。
患者具有足够的基线器官功能，如下所示：
- 血清肌酐≤1.5 × 机构正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率 >30 mL/min。
- 血清白蛋白≥2.5 g/dL。
- 胆红素≤1.5 × 机构 ULN。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤2.5 × 机构 ULN（肝转移患者的 AST/ALT 必须≤5 倍 ULN）。
- 国际标准化比值（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；部分凝血活酶时间或活化的部分凝血活酶时间（PTT 或 aPTT）≤1.5 × ULN。
患者具有足够的基线血液学功能，如下所示：
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L
- 血红蛋白≥8 g/dL，在过去 14 天内没有输过红细胞 (RBC)。
- 血小板计数≥100×10⁹/L，前14天内未输过血小板。
- 如果患者是有生育能力的女性 (WOCBP)，她在治疗前 1 周内的血清或尿液妊娠试验结果为阴性。
- 患者（男性和女性）同意在研究期间使用可接受的避孕方法，并在最后一剂 SL-801 后继续使用可接受的避孕方法 1 个月。
- 在开始任何研究特定程序或治疗之前，患者已签署知情同意书。
- 患者能够遵守研究访视时间表和其他协议要求，包括生存评估的随访。
排除标准：
- 患者从先前的抗癌治疗中持续存在临床显着的 ≥ 2 级毒性（排除允许的 2 级化疗相关神经病变，如果与症状无关，则排除 2-3 级实验室异常，研究者认为这些异常不具有临床意义，并且可以通过可用的医学疗法进行管理）。
- 患者在进入研究前 28 天内接受过化疗、外照射或其他全身性抗癌治疗（接受促黄体生成激素释放激素 [LHRH] 激动剂的晚期前列腺癌患者被允许参加研究并应继续在研究治疗期间使用这些药物）。
- 患者在 C1D1 之前的 28 天内接受了一种研究性全身抗癌药的治疗。
- 患者之前接受过 SL-801 或另一种抑制 XPO1/CRM1 通路的研究药物的治疗。
- 患者患有额外的活动性恶性肿瘤，可能会混淆研究终点的评估。 有癌症病史（进入研究前 2 年内患有活动性恶性肿瘤）且有很大复发可能性的患者必须在进入研究前与主办方讨论。 患有以下伴随肿瘤诊断的患者符合条件：非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（包括移行细胞癌、宫颈上皮内瘤变）、无进展性疾病证据的器官局限性前列腺癌。
- 患者患有临床上显着的心血管疾病（例如，不受控制或任何纽约心脏协会 3 级或 4 级充血性心力衰竭 [附录 1]、不受控制的心绞痛、心肌梗死病史、进入研究前 6 个月内的不稳定型心绞痛或中风、不受控制高血压或药物无法控制的有临床意义的心律失常）。
- 患者患有不受控制的、临床上显着的肺病（例如，慢性阻塞性肺病、肺动脉高压），在研究者看来，这会使患者在研究期间面临肺部并发症的重大风险。
- 患者有已知的活动性或疑似脑或软脑膜转移。 （除非临床怀疑 CNS 受累，否则在进入研究之前不需要中枢神经系统 [CNS] 成像）。 如果在对 CNS 进行放射治疗或其他局部区域消融治疗后至少 3 个月内没有证据表明 CNS 疾病在影像学上生长，则具有稳定、经过治疗的脑转移的患者符合条件。
- 患者正在接受免疫抑制治疗以预防先前器官移植（实体器官或同种异体干细胞）或免疫治疗引起的免疫介导的毒性。 允许使用低剂量皮质类固醇（定义为 < 10 毫克/天的泼尼松或等效药物）治疗。
- 患者患有不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、弥散性血管内凝血或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
- 患者怀孕或哺乳。
- 患者已知为人类免疫缺陷病毒活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎的阳性状态。
- 患者依赖氧气。
- 患者具有研究者认为使患者处于不可接受的高毒性风险的任何医疗状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SL-801
SL-801的起始剂量方案（即1-4天的剂量方案）为5毫克（mg）/天，每21天和8-11天。
在剂量升级阶段的第二部分中，参与者每天在第1-2、8-9、15-16和22-23天每天口服SL-801。
起始剂量为70 mg/天（下一个计划的剂量水平）。
特定参与者的SL-801剂量方案取决于参与者参加的队列。
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SL-801是核输出蛋白Exportin-1（XPO1）的小分子抑制剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和耐受性：经历治疗相关和治疗紧急不良事件的患者百分比
大体时间：长达 5 年
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经历治疗相关和治疗紧急不良事件的患者百分比
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长达 5 年
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最大耐受剂量
大体时间：长达 5 年
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确定 SL-801 的最大耐受剂量 (MTD) 或确定未观察到多重剂量限制毒性 (DLT) 的最大测试剂量。
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应持续时间
大体时间：长达 5 年
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评估反应持续时间
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长达 5 年
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无进展生存期
大体时间：长达 5 年
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评估无进展生存
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长达 5 年
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总体反应率
大体时间：长达 5 年
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评估总体反应率
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长达 5 年
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总生存期
大体时间：长达 5 年
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评估总生存期
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长达 5 年
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药代动力学概况
大体时间：长达 5 年
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确定血浆中 SL-801 的最大浓度
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年2月23日
初级完成 (实际的)
2021年10月6日
研究完成 (实际的)
2021年10月13日
研究注册日期
首次提交
2015年11月3日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月27日
首次发布 (估计的)
2016年1月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月5日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- STML-801-0115
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