Et fase 1-forsøg med en ny XPO1-hæmmer hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have histologisk eller cytologisk evidens for en ondartet solid tumor og skal have sygdom, der er resistent over for eller recidiverende efter tilgængelig standard systemisk terapi, eller for hvilken der ikke er nogen standard systemisk terapi eller rimelig terapi, der sandsynligvis vil resultere i klinisk fordel.
• Patienten skal have fremskreden sygdom, defineret som cancer, der enten er metastatisk, ELLER lokalt fremskreden og ikke-opererbar (og for hvilken yderligere strålebehandling eller andre lokoregionale terapier ikke anses for mulige).
• Patienten skal have en sygdom, der kan måles ved hjælp af standard billeddannelsesteknikker i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1), eller evaluerbar i henhold til RECIST 1.1. (For patienter med tidligere strålebehandling skal målbare læsioner være uden for tidligere strålefelter, medmindre sygdomsprogression er blevet dokumenteret på det pågældende sygdomssted efter stråling).
• Patienten er ≥18 år.
• Patienten har en ECOG PS på 0-2.

• Patienten har tilstrækkelig baseline organfunktion, som vist ved følgende:

  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance >30 ml/min.
  • Serumalbumin ≥2,5 g/dL.
  • Bilirubin ≤1,5 ​​× institutionel ULN.
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × institutionel ULN (patienter med levermetastaser skal have AST/ALT ≤5 gange ULN).
  • International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN; og enten partiel tromboplastintid eller aktiveret partiel tromboplastintid (PTT eller aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.

• Patienten har tilstrækkelig hæmatologisk baseline-funktion, som vist ved følgende:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10⁹/L
  • Hæmoglobin ≥8 g/dL, uden røde blodlegemer (RBC) transfusioner inden for de foregående 14 dage.
  • Blodpladetal ≥100×10⁹/L, uden blodpladetransfusioner inden for de foregående 14 dage.
• Hvis patienten er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), har hun haft en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingen.
• Patienten (mand og kvinde) indvilliger i at bruge acceptable præventionsmetoder i hele studietiden og fortsætte med at bruge acceptable præventionsmetoder i 1 måned efter den sidste dosis af SL-801.
• Patienten har underskrevet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller behandling.
• Patienten er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder opfølgning til vurdering af overlevelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har vedvarende klinisk signifikante ≥grad 2 toksiciteter fra tidligere anticancerterapi (eksklusive grad 2 kemoterapi-relateret neuropati, som er tilladt, og eksklusive grad 2-3 laboratorieabnormaliteter, hvis de ikke er forbundet med symptomer, anses ikke for klinisk signifikante af investigator og kan håndteres med tilgængelige medicinske behandlinger).
• Patienten har modtaget behandling med kemoterapi, ekstern strålebehandling eller anden systemisk anticancerterapi inden for 28 dage før studiestart (patienter med fremskreden prostatacancer, som får luteiniserende hormonfrigørende hormon [LHRH]-agonister, tillades at deltage i undersøgelsen og bør fortsætte brug af disse midler under undersøgelsesbehandling).
• Patienten har modtaget behandling med et afprøvende systemisk anticancermiddel inden for 28 dage før C1D1.
• Patienten har tidligere modtaget behandling med SL-801 eller et andet forsøgsmiddel, der hæmmer XPO1/CRM1-vejen.
• Patienten har en yderligere aktiv malignitet, der kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter. Patienter med en tidligere kræfthistorie (aktiv malignitet inden for 2 år før studiestart) med betydeligt potentiale for tilbagefald skal diskuteres med sponsoren før studiestart. Patienter med følgende samtidige neoplastiske diagnoser er berettigede: non-melanom hudcancer, carcinoma in situ (inklusive overgangscellecarcinom, cervikal intraepitelial neoplasi), organbundet prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom.
• Patienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret eller en hvilken som helst New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt [bilag 1], ukontrolleret angina, myokardieinfarkt i anamnesen, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 6 måneder før studiestart, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikante arytmier, der ikke kontrolleres af medicin).
• Patienten har ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension), som efter investigators mening ville sætte patienten i betydelig risiko for lungekomplikationer under undersøgelsen.
• Patienten har kendt aktive eller mistænkte hjerne- eller leptomeningeale metastaser. (Centralnervesystem [CNS] billeddannelse er ikke påkrævet før studiestart, medmindre der er en klinisk mistanke om CNS involvering). Patienter med stabile, behandlede hjernemetastaser er berettigede, forudsat at der ikke er tegn på CNS-sygdomsvækst på billeddannelse i mindst 3 måneder efter strålebehandling eller anden lokoregional ablativ terapi til CNS.
• Patienten modtager immunsuppressiv behandling til profylakse efter en tidligere organtransplantation (fast organ eller allogen stamcelle) eller behandling af immunmedierede toksiciteter på grund af immunterapi. Lavdosis kortikosteroidbehandling (defineret som < 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt.
• Patienten har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, dissemineret intravaskulær koagulation eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienten er gravid eller ammer.
• Patienten har kendt positiv status for human immundefektvirus aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C.
• Patienten er iltafhængig.
• Patienten har en hvilken som helst medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening giver patienten en uacceptabel høj risiko for toksicitet.