En fas 1-studie av en ny XPO1-hämmare hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha histologiska eller cytologiska bevis för en malign solid tumör och måste ha en sjukdom som är resistent mot eller återfaller efter tillgänglig standardsystemisk behandling, eller för vilken det inte finns någon standardsystemisk behandling eller rimlig terapi som sannolikt kan resultera i klinisk nytta.
• Patienten måste ha en avancerad sjukdom, definierad som cancer som antingen är metastaserad, ELLER lokalt avancerad och icke-opererbar (och för vilken ytterligare strålbehandling eller andra lokoregionala terapier inte anses möjliga).
• Patienten måste ha sjukdom som är mätbar med standardavbildningstekniker, enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 (RECIST 1.1), eller utvärderbar enligt RECIST 1.1. (För patienter med tidigare strålbehandling måste mätbara lesioner vara utanför alla tidigare strålningsfält, såvida inte sjukdomsprogression har dokumenterats på det sjukdomsstället efter strålningen.)
• Patienten är ≥18 år.
• Patienten har ett ECOG PS på 0-2.

• Patienten har adekvat baslinjeorganfunktion, vilket visas av följande:

  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× institutionell övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance >30 ml/min.
  • Serumalbumin ≥2,5 g/dL.
  • Bilirubin ≤1,5 ​​× institutionell ULN.
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × institutionell ULN (patienter med levermetastaser måste ha AST/ALT ≤5 gånger ULN).
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN; och antingen partiell tromboplastintid eller aktiverad partiell tromboplastintid (PTT eller aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.

• Patienten har adekvat hematologisk funktion vid baslinjen, vilket visas av följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L
  • Hemoglobin ≥8 g/dL, utan transfusioner av röda blodkroppar (RBC) inom de föregående 14 dagarna.
  • Trombocytantal ≥100×10⁹/L, utan blodplättstransfusioner inom de föregående 14 dagarna.
• Om patienten är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) har hon haft ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka före behandling.
• Patienten (man och kvinna) samtycker till att använda acceptabla preventivmedel under hela studietiden och fortsätta att använda acceptabla preventivmetoder i 1 månad efter den sista dosen av SL-801.
• Patienten har undertecknat informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller behandling påbörjas.
• Patienten kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav, inklusive uppföljning för överlevnadsbedömning.

Exklusions kriterier:

• Patienten har ihållande kliniskt signifikanta ≥Grad 2 toxiciteter från tidigare anticancerterapi (exklusive grad 2 kemoterapirelaterad neuropati som är tillåten, och exklusive Grad 2-3 laboratorieavvikelser om de inte är förknippade med symtom, anses inte vara kliniskt signifikanta av utredaren och kan hanteras med tillgängliga medicinska terapier).
• Patienten har fått behandling med kemoterapi, extern strålning eller annan systemisk anticancerterapi inom 28 dagar före studiestart (patienter med avancerad prostatacancer som får luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH]-agonister tillåts delta i studien och bör fortsätta användning av dessa medel under studiebehandling).
• Patienten har fått behandling med ett systemiskt anticancerläkemedel inom 28 dagar före C1D1.
• Patienten har tidigare fått behandling med SL-801 eller annat prövningsmedel som hämmar XPO1/CRM1-vägen.
• Patienten har ytterligare en aktiv malignitet som kan förvirra bedömningen av studiens effektmått. Patienter med en tidigare cancerhistoria (aktiv malignitet inom 2 år före studiestart) med betydande risk för återfall måste diskuteras med sponsorn innan studiestart. Patienter med följande samtidiga neoplastiska diagnoser är berättigade: icke-melanom hudcancer, karcinom in situ (inklusive transitional cell carcinom, cervikal intraepitelial neoplasi), organsluten prostatacancer utan tecken på progressiv sjukdom.
• Patienten har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. okontrollerad eller någon New York Heart Association klass 3 eller 4 kronisk hjärtsvikt [Bilaga 1], okontrollerad angina, historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke inom 6 månader före studiestart, okontrollerad hypertoni eller kliniskt signifikanta arytmier som inte kontrolleras av medicin).
• Patienten har okontrollerad, kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell hypertoni) som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta patienten för en betydande risk för lungkomplikationer under studien.
• Patienten har kända aktiva eller misstänkta hjärn- eller leptomeningeala metastaser. (Centrala nervsystemet [CNS] krävs inte före studiestart om det inte finns en klinisk misstanke om CNS-inblandning). Patienter med stabila, behandlade hjärnmetastaser är kvalificerade förutsatt att det inte finns några tecken på tillväxt av CNS-sjukdom vid bildbehandling under minst 3 månader efter strålbehandling eller annan lokoregional ablativ terapi till CNS.
• Patienten får immunsuppressiv terapi för profylax efter en tidigare organtransplantation (fast organ eller allogen stamcell) eller hantering av immunförmedlade toxiciteter på grund av immunterapi. Behandling med låg dos kortikosteroid (definierad som < 10 mg/dag prednison eller motsvarande) är tillåten.
• Patienten har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, spridd intravaskulär koagulation eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienten är gravid eller ammar.
• Patienten har känd positiv status för humant immunbristvirus aktiv eller kronisk hepatit B eller hepatit C.
• Patienten är syreberoende.
• Patienten har något medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning innebär att patienten löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet.