Испытание фазы 1 нового ингибитора XPO1 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• У пациента должны быть гистологические или цитологические признаки злокачественной солидной опухоли и должно быть заболевание, устойчивое к стандартной системной терапии или рецидивирующее после доступной стандартной терапии, или для которого не существует стандартной системной терапии или разумной терапии, которая может привести к клинической пользе.
• У пациента должно быть запущенное заболевание, определяемое как рак, который либо метастатический, либо местно-распространенный и нерезектабельный (и для которого дополнительная лучевая терапия или другие местно-регионарные методы лечения считаются неосуществимыми).
• У пациента должно быть заболевание, поддающееся измерению с помощью стандартных методов визуализации в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1), или поддающееся оценке в соответствии с RECIST 1.1. (Для пациентов с предшествующей лучевой терапией поддающиеся измерению поражения должны находиться за пределами какого-либо предшествующего поля [полей] облучения, если только не было документально подтверждено прогрессирование заболевания в этом месте заболевания после облучения.)
• Возраст пациента ≥18 лет.
• У пациента ECOG PS 0-2.

• У пациента адекватная исходная функция органов, что подтверждается следующим:

  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина >30 мл/мин.
  • Сывороточный альбумин ≥2,5 г/дл.
  • Билирубин ≤1,5 ​​× институциональная ВГН.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × установленная ВГН (пациенты с метастазами в печень должны иметь АСТ/АЛТ ≤5 раз выше ВГН).
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН; и либо частичное тромбопластиновое время, либо активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ или аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН.

• Пациент имеет адекватную исходную гематологическую функцию, что подтверждается следующим:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10⁹/л
  • Гемоглобин ≥8 г/дл без переливаний эритроцитов (эритроцитов) в течение предшествующих 14 дней.
  • Количество тромбоцитов ≥100×10⁹/л, без трансфузий тромбоцитов в течение предшествующих 14 дней.
• Если пациентка является женщиной детородного возраста (WOCBP), у нее был отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели до начала лечения.
• Пациент (мужчина и женщина) соглашается использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего времени исследования и продолжать использовать приемлемые методы контрацепции в течение 1 месяца после последней дозы SL-801.
• Пациент подписал информированное согласие до начала каких-либо процедур или лечения, связанных с исследованием.
• Пациент может придерживаться графика визитов в рамках исследования и других требований протокола, включая последующее наблюдение для оценки выживаемости.

Критерий исключения:

• Пациент имеет стойкую клинически значимую токсичность ≥2 степени от предыдущей противоопухолевой терапии (за исключением нейропатии, связанной с химиотерапией 2 степени, которая разрешена, и исключая отклонения лабораторных показателей 2-3 степени, если они не связаны с симптомами, не расцениваются исследователем как клинически значимые). , и его можно контролировать с помощью доступных медицинских методов лечения).
• Пациент прошел химиотерапию, внешнее лучевое облучение или другую системную противораковую терапию в течение 28 дней до включения в исследование (пациенты с распространенным раком простаты, получающие агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона [LHRH], допускаются к участию в исследовании и должны продолжать использование этих препаратов во время исследуемого лечения).
• Пациент получил лечение исследуемым системным противоопухолевым средством в течение 28 дней до C1D1.
• Пациент ранее получал лечение SL-801 или другим исследуемым агентом, который ингибирует путь XPO1/CRM1.
• У пациента имеется дополнительное активное злокачественное новообразование, которое может исказить оценку конечных точек исследования. Пациенты с раком в анамнезе (активное злокачественное новообразование в течение 2 лет до включения в исследование) со значительным потенциалом рецидива должны быть обсуждены со Спонсором до включения в исследование. Пациенты со следующими сопутствующими неопластическими диагнозами имеют право на участие: немеланомный рак кожи, карцинома in situ (включая переходно-клеточную карциному, цервикальную интраэпителиальную неоплазию), ограниченный органом рак предстательной железы без признаков прогрессирующего заболевания.
• У пациента имеется клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая или любая застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [Приложение 1], неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия или инсульт в течение 6 месяцев до включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или клинически значимые аритмии, не контролируемые лекарствами).
• У пациента имеется неконтролируемое клинически значимое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких, легочная гипертензия), которое, по мнению исследователя, подвергает пациента значительному риску легочных осложнений во время исследования.
• У пациента известны активные или подозреваемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы. (Визуализация центральной нервной системы [ЦНС] не требуется перед включением в исследование, если нет клинического подозрения на поражение ЦНС). Пациенты со стабильными, пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие в исследовании при условии отсутствия признаков роста заболевания ЦНС при визуализации в течение как минимум 3 месяцев после лучевой терапии или другой локорегионарной абляционной терапии ЦНС.
• Пациент получает иммуносупрессивную терапию для профилактики после предшествующей трансплантации органов (цельный орган или аллогенные стволовые клетки) или лечения иммуноопосредованной токсичности, вызванной иммунотерапией. Разрешена терапия низкими дозами кортикостероидов (определяемыми как < 10 мг/день преднизолона или его эквивалента).
• У пациента имеется неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациентка беременна или кормит грудью.
• У пациента известен положительный статус вируса иммунодефицита человека, активного или хронического гепатита В или гепатита С.
• Больной кислородозависим.
• У пациента есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.