진행성 고형 종양 환자에서 새로운 XPO1 억제제의 1상 시험

포함 기준:

• 환자는 악성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 증거가 있어야 하며 이용 가능한 표준 전신 요법에 내성이 있거나 재발하는 질병이 있거나 임상적 이점을 가져올 수 있는 표준 전신 요법이나 합당한 요법이 없는 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 전이성이거나 국소적으로 진행되어 절제할 수 없는 암으로 정의되는 진행된 질병이 있어야 합니다(추가 방사선 요법 또는 기타 국소 요법이 실행 가능한 것으로 간주되지 않음).
• 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준 버전 1.1(RECIST 1.1)에 따라 표준 영상 기술로 측정할 수 있거나 RECIST 1.1에 따라 평가할 수 있는 질병이 있어야 합니다. (이전에 방사선 요법을 받은 환자의 경우, 방사선 조사 후 해당 질병 부위에서 질병 진행이 문서화되지 않는 한 측정 가능한 병변은 이전 방사선 조사 범위 밖에 있어야 합니다.)
• 환자는 ≥18세입니다.
• 환자의 ECOG PS는 0-2입니다.

• 환자는 다음과 같이 적절한 기본 장기 기능을 가지고 있습니다.

  • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × 기관 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >30mL/분.
  • 혈청 알부민 ≥2.5g/dL.
  • 빌리루빈 ≤1.5 × 기관 ULN.
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × 기관 ULN(간 전이 환자는 AST/ALT ≤5배 ULN이 있어야 함).
  • 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN; 및 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT 또는 aPTT) ≤1.5 × ULN.

• 환자는 다음과 같이 적절한 기본 혈액 기능을 가지고 있습니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10⁹/L
  • 이전 14일 이내에 적혈구(RBC) 수혈이 없는 헤모글로빈 ≥8 g/dL.
  • 혈소판 수 ≥100×10⁹/L, 이전 14일 이내에 혈소판 수혈 없음.
• 환자가 가임기 여성(WOCBP)인 경우, 치료 전 1주 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성을 보였습니다.
• 환자(남성 및 여성)는 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법을 사용하고 SL-801의 마지막 투여 후 1개월 동안 허용되는 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의합니다.
• 환자는 연구 특정 절차 또는 치료를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
• 환자는 생존 평가를 위한 후속 조치를 포함하여 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요건을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 환자는 이전 항암 요법으로부터 지속적으로 임상적으로 유의한 ≥등급 2 독성을 가지고 있습니다(허용되는 등급 2 화학요법 관련 신경병증 제외 및 증상과 관련되지 않은 경우 등급 2-3 검사실 이상 제외, 연구자가 임상적으로 유의한 것으로 간주하지 않음). , 사용 가능한 의료 요법으로 관리할 수 있습니다).
• 환자가 연구 시작 전 28일 이내에 화학요법, 외부 방사선 또는 기타 전신 항암 요법으로 치료를 받은 경우 연구 치료 동안 이들 제제의 사용).
• 환자는 C1D1 이전 28일 이내에 조사용 전신 항암제로 치료를 받았습니다.
• 환자는 이전에 SL-801 또는 XPO1/CRM1 경로를 억제하는 다른 시험용 제제로 치료를 받았습니다.
• 환자는 연구 종료점의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 추가 활성 악성 종양을 가지고 있습니다. 상당한 재발 가능성이 있는 과거 암 병력(연구 시작 전 2년 이내의 활동성 악성 종양)이 있는 환자는 연구 시작 전에 후원자와 논의해야 합니다. 다음과 같은 신생물 진단을 동반한 환자는 자격이 있습니다: 비흑색종 피부암, 상피내암종(전이 세포 암종, 자궁경부 상피내 신생물 포함), 진행성 질환의 증거가 없는 장기 한정 전립선암.
• 환자는 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 조절되지 않거나 임의의 New York Heart Association Class 3 또는 4 울혈성 심부전 [부록 1], 조절되지 않는 협심증, 심근경색 병력, 연구 시작 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 뇌졸중, 조절되지 않는 약물로 조절되지 않는 고혈압 또는 임상적으로 유의한 부정맥).
• 환자는 조절되지 않는 임상적으로 유의한 폐 질환(예: 만성 폐쇄성 폐 질환, 폐 고혈압)을 갖고 있으며, 조사자의 의견으로는 연구 동안 환자를 폐 합병증에 대한 상당한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
• 환자는 알려진 활동성 또는 의심되는 뇌 또는 연수막 전이가 있습니다. (중추신경계 침범이 임상적으로 의심되지 않는 한 연구 시작 전에 중추신경계[CNS] 영상화는 필요하지 않습니다). 안정적이고 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 CNS에 대한 방사선 요법 또는 기타 국소 절제 요법 후 최소 3개월 동안 영상에서 CNS 질환 성장의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
• 환자는 이전 장기 이식(고형 장기 또는 동종 줄기 세포) 또는 면역 요법으로 인한 면역 매개 독성 관리 후 예방을 위해 면역 억제 요법을 받고 있습니다. 저용량 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일 미만으로 정의됨) 요법이 허용됩니다.
• 환자는 제어되지 않은 감염, 파종성 혈관내 응고 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 병발성 질병을 가지고 있습니다.
• 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 환자는 인간 면역결핍 바이러스 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염에 대해 알려진 양성 상태입니다.
• 환자는 산소 의존적입니다.
• 환자는 연구자의 의견으로 환자를 독성에 대한 허용할 수 없을 정도로 높은 위험에 처하게 하는 임의의 의학적 상태를 갖는다.