Een fase 1-onderzoek van een nieuwe XPO1-remmer bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet histologisch of cytologisch bewijs hebben van een kwaadaardige solide tumor en moet een ziekte hebben die resistent is tegen of terugvalt na beschikbare standaard systemische therapie, of waarvoor er geen standaard systemische therapie of redelijke therapie is die waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren.
• De patiënt moet een gevorderde ziekte hebben, gedefinieerd als kanker die ofwel gemetastaseerd ofwel lokaal gevorderd en inoperabel is (en waarvoor aanvullende bestralingstherapie of andere locoregionale therapieën niet haalbaar worden geacht).
• De patiënt moet een ziekte hebben die meetbaar is met standaard beeldvormingstechnieken, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST 1.1), of evalueerbaar volgens RECIST 1.1. (Voor patiënten met eerdere bestralingstherapie moeten meetbare laesies zich buiten enig eerder bestralingsveld(en) bevinden, tenzij na bestraling ziekteprogressie is gedocumenteerd op die plaats van de ziekte.)
• De patiënt is ≥18 jaar oud.
• De patiënt heeft een ECOG PS van 0-2.

• De patiënt heeft bij aanvang een adequate orgaanfunctie, zoals blijkt uit het volgende:

  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​× institutionele bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring >30 ml/min.
  • Serumalbumine ≥2,5 g/dl.
  • Bilirubine ≤1,5 ​​× institutionele ULN.
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 × institutionele ULN (patiënten met levermetastasen moeten ASAT/ALAT ≤5 keer ULN hebben).
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​× ULN; en hetzij partiële tromboplastinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT of aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.

• De patiënt heeft een adequate hematologische basislijnfunctie, zoals blijkt uit het volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10⁹/L
  • Hemoglobine ≥8 g/dl, zonder transfusies van rode bloedcellen (RBC) binnen de voorafgaande 14 dagen.
  • Aantal bloedplaatjes ≥100×10⁹/L, zonder bloedplaatjestransfusies in de voorafgaande 14 dagen.
• Als de patiënte een vrouw is die zwanger kan worden (WOCBP), heeft zij binnen 1 week voorafgaand aan de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest gehad.
• De patiënt (man en vrouw) stemt ermee in aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en aanvaardbare anticonceptiemethoden te blijven gebruiken gedurende 1 maand na de laatste dosis SL-801.
• De patiënt heeft een geïnformeerde toestemming ondertekend voorafgaand aan de start van een studiespecifieke procedure of behandeling.
• De patiënt kan zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten, inclusief follow-up voor overlevingsbeoordeling.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft aanhoudende klinisch significante ≥Graad 2 toxiciteiten van eerdere antikankertherapie (exclusief graad 2 chemotherapie-gerelateerde neuropathie die is toegestaan, en exclusief graad 2-3 laboratoriumafwijkingen als deze niet gepaard gaan met symptomen, worden niet als klinisch significant beschouwd door de onderzoeker en kan worden beheerd met beschikbare medische therapieën).
• De patiënt is binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek behandeld met chemotherapie, uitwendige bestraling of andere systemische antikankertherapie (patiënten met gevorderde prostaatkanker die luteïniserend hormoon releasing hormoon [LHRH]-agonisten krijgen, worden toegelaten tot het onderzoek en moeten doorgaan gebruik van deze middelen tijdens de studiebehandeling).
• De patiënt is binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1 behandeld met een systemisch antikankermiddel in onderzoek.
• De patiënt is eerder behandeld met SL-801 of een ander onderzoeksmiddel dat de XPO1/CRM1-route remt.
• De patiënt heeft een bijkomende actieve maligniteit die de beoordeling van de onderzoekseindpunten kan verstoren. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker (actieve maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) met een aanzienlijke kans op recidief, moeten vóór deelname aan het onderzoek met de sponsor worden besproken. Patiënten met de volgende gelijktijdige neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker, carcinoom in situ (waaronder overgangscelcarcinoom, cervicale intra-epitheliale neoplasie), orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van progressieve ziekte.
• De patiënt heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening (bijv. ongecontroleerd of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 van de New York Heart Association [bijlage 1], ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmieën die niet onder controle zijn met medicatie).
• De patiënt heeft een ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie) die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een significant risico op longcomplicaties tijdens het onderzoek zou opleveren.
• De patiënt heeft actieve of vermoedelijke hersen- of leptomeningeale metastasen. (Beeldvorming van het centrale zenuwstelsel [CZS] is niet vereist voorafgaand aan deelname aan de studie, tenzij er een klinische verdenking is van CZS-betrokkenheid). Patiënten met stabiele, behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat er geen bewijs is van CZS-ziektegroei op beeldvorming gedurende ten minste 3 maanden na radiotherapie of andere locoregionale ablatieve therapie van het CZS.
• De patiënt krijgt immunosuppressieve therapie voor profylaxe na een eerdere orgaantransplantatie (solide orgaan of allogene stamcel) of behandeling van immuungemedieerde toxiciteiten als gevolg van immunotherapie. Behandeling met een lage dosis corticosteroïden (gedefinieerd als < 10 mg/dag prednison of equivalent) is toegestaan.
• De patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
• De patiënt heeft een bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C.
• De patiënt is zuurstofafhankelijk.
• De patiënt heeft een medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft.