Badanie fazy 1 nowego inhibitora XPO1 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć histologiczne lub cytologiczne dowody złośliwego guza litego i musi cierpieć na chorobę, która jest oporna lub nawracająca po dostępnej standardowej terapii systemowej, lub dla której nie ma standardowej terapii systemowej lub rozsądnej terapii, która mogłaby przynieść korzyści kliniczne.
• Pacjent musi mieć zaawansowaną chorobę, zdefiniowaną jako rak z przerzutami LUB zaawansowany miejscowo i nieoperacyjny (i dla którego dodatkowa radioterapia lub inne terapie miejscowe nie są uważane za możliwe).
• U pacjenta musi występować choroba, którą można zmierzyć za pomocą standardowych technik obrazowania, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1) lub którą można ocenić zgodnie z RECIST 1.1. (W przypadku pacjentów poddanych wcześniejszej radioterapii, mierzalne zmiany chorobowe muszą znajdować się poza jakimkolwiek wcześniejszym polem promieniowania, chyba że udokumentowano postęp choroby w tym miejscu chorobowym po radioterapii.)
• Pacjent ma ≥18 lat.
• Pacjent ma ECOG PS 0-2.

• Pacjent ma odpowiednią wyjściową czynność narządów, na co wskazują następujące elementy:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny >30 ml/min.
  • Albumina surowicy ≥2,5 g/dl.
  • Bilirubina ≤1,5 ​​× ULN w placówce.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN w placówce (pacjenci z przerzutami do wątroby muszą mieć AspAT/ALT ≤5 razy GGN).
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN; oraz czas częściowej tromboplastyny ​​​​lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PTT lub aPTT) ≤1,5 ​​× GGN.

• Pacjent ma odpowiednią wyjściową funkcję hematologiczną, na co wskazują następujące elementy:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/l
  • Hemoglobina ≥8 g/dl, bez transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w ciągu ostatnich 14 dni.
  • Liczba płytek krwi ≥100×10⁹/l, bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 14 dni.
• Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
• Pacjent (mężczyzna i kobieta) zgadza się stosować akceptowalne metody antykoncepcji przez czas trwania badania i kontynuować stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki SL-801.
• Pacjent podpisał świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub leczenia związanych z badaniem.
• Pacjent jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu, w tym obserwacji w celu oceny przeżycia.

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta występują utrzymujące się istotne klinicznie toksyczności ≥ 2. stopnia wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyłączeniem neuropatii związanej z chemioterapią 2. stopnia, która jest dozwolona, ​​oraz z wyłączeniem nieprawidłowości laboratoryjnych stopnia 2.-3., jeśli nie są one związane z objawami, nie są uważane przez badacza za klinicznie istotne i można sobie z nimi radzić za pomocą dostępnych terapii medycznych).
• Pacjent otrzymał chemioterapię, radioterapię wiązką zewnętrzną lub inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania (Pacjenci z zaawansowanym rakiem prostaty, którzy otrzymują agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH], mogą wziąć udział w badaniu i powinni kontynuować stosowanie tych środków podczas leczenia badanym lekiem).
• Pacjent otrzymał leczenie eksperymentalnym ogólnoustrojowym lekiem przeciwnowotworowym w ciągu 28 dni przed wystąpieniem C1D1.
• Pacjent był wcześniej leczony SL-801 lub innym badanym środkiem, który hamuje szlak XPO1/CRM1.
• U pacjenta występuje dodatkowy aktywny nowotwór złośliwy, który może zakłócać ocenę punktów końcowych badania. Przed przystąpieniem do badania należy omówić ze sponsorem pacjentów z historią raka (czynny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania) ze znacznym ryzykiem nawrotu. Kwalifikują się pacjenci z następującymi współistniejącymi rozpoznaniami nowotworowymi: nieczerniakowy rak skóry, rak in situ (w tym rak przejściowokomórkowy, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy), ograniczony do narządu rak gruczołu krokowego bez cech progresji choroby.
• Pacjent ma klinicznie istotną chorobę układu krążenia (np. niekontrolowaną lub jakąkolwiek zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association [Załącznik 1], niekontrolowaną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną lub udar w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niekontrolowaną nadciśnienie lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami).
• Pacjent ma niekontrolowaną, istotną klinicznie chorobę płuc (np. przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, nadciśnienie płucne), która w opinii badacza naraziłaby pacjenta na znaczne ryzyko powikłań płucnych podczas badania.
• U pacjenta występują czynne lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. (Obrazowanie ośrodkowego układu nerwowego [OUN] nie jest wymagane przed włączeniem do badania, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia OUN). Pacjenci ze stabilnymi, leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że nie ma dowodów na wzrost choroby OUN w badaniach obrazowych przez co najmniej 3 miesiące po radioterapii lub innej miejscowej terapii ablacyjnej OUN.
• Pacjent otrzymuje leczenie immunosupresyjne w celu profilaktyki po wcześniejszym przeszczepie narządu (narządu litego lub allogenicznej komórki macierzystej) lub leczenia toksyczności o podłożu immunologicznym w wyniku immunoterapii. Dozwolona jest terapia kortykosteroidami w małych dawkach (określana jako < 10 mg/dobę prednizonu lub równoważna).
• Pacjent ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi niekontrolowaną infekcję, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Pacjent ma pozytywny status w kierunku aktywnego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Pacjent jest zależny od tlenu.
• Pacjent cierpi na jakąkolwiek chorobę, która w opinii badacza naraża go na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.