En fase 1-studie av en ny XPO1-hemmer hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bevis på en ondartet solid svulst og må ha sykdom som er resistent mot eller residiverende etter tilgjengelig standard systemisk terapi, eller som det ikke er noen standard systemisk terapi eller rimelig terapi som sannsynligvis vil resultere i klinisk fordel.
• Pasienten må ha avansert sykdom, definert som kreft som enten er metastatisk, ELLER lokalt fremskreden og ikke-opererbar (og for hvilken tilleggsstrålebehandling eller andre lokoregionale terapier ikke anses som mulig).
• Pasienten må ha sykdom som kan måles med standard bildeteknikker, i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST 1.1), eller evaluerbar i henhold til RECIST 1.1. (For pasienter med tidligere strålebehandling, må målbare lesjoner være utenfor alle tidligere strålefelt(er), med mindre sykdomsprogresjon er dokumentert på det sykdomsstedet etter stråling.)
• Pasienten er ≥18 år.
• Pasienten har en ECOG PS på 0-2.

• Pasienten har adekvat baseline organfunksjon, som demonstrert av følgende:

  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance >30 ml/min.
  • Serumalbumin ≥2,5 g/dL.
  • Bilirubin ≤1,5 ​​× institusjonell ULN.
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × institusjonell ULN (pasienter med levermetastaser må ha AST/ALT ≤5 ganger ULN).
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN; og enten delvis tromboplastintid eller aktivert delvis tromboplastintid (PTT eller aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.

• Pasienten har adekvat hematologisk funksjon ved baseline, som demonstrert ved følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10⁹/L
  • Hemoglobin ≥8 g/dL, uten transfusjoner av røde blodlegemer (RBC) i løpet av de siste 14 dagene.
  • Blodplateantall ≥100×10⁹/L, uten blodplatetransfusjoner i løpet av de siste 14 dagene.
• Hvis pasienten er en kvinne i fertil alder (WOCBP), har hun hatt en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandling.
• Pasienten (mann og kvinne) samtykker i å bruke akseptable prevensjonsmetoder så lenge studien varer, og fortsette å bruke akseptable prevensjonsmetoder i 1 måned etter siste dose av SL-801.
• Pasienten har signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer eller behandling.
• Pasienten er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, inkludert oppfølging for overlevelsesvurdering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har vedvarende klinisk signifikante ≥grad 2 toksisiteter fra tidligere kreftbehandling (unntatt grad 2 kjemoterapirelatert nevropati som er tillatt, og ekskluderer grad 2-3 laboratorieavvik hvis de ikke er assosiert med symptomer, anses ikke som klinisk signifikante av etterforskeren , og kan håndteres med tilgjengelige medisinske terapier).
• Pasienten har mottatt behandling med kjemoterapi, ekstern strålebehandling eller annen systemisk kreftbehandling innen 28 dager før studiestart (pasienter med avansert prostatakreft som får luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH]-agonister tillates å delta i studien og bør fortsette bruk av disse midlene under studiebehandling).
• Pasienten har mottatt behandling med et systemisk antikreftmiddel innen 28 dager før C1D1.
• Pasienten har tidligere mottatt behandling med SL-801 eller et annet undersøkelsesmiddel som hemmer XPO1/CRM1-banen.
• Pasienten har en ekstra aktiv malignitet som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkt. Pasienter med tidligere krefthistorie (aktiv malignitet innen 2 år før studiestart) med betydelig potensial for tilbakefall må diskuteres med sponsoren før studiestart. Pasienter med følgende samtidige neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (inkludert overgangscellekarsinom, cervikal intraepitelial neoplasi), organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom.
• Pasienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert eller en hvilken som helst New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt [vedlegg 1], ukontrollert angina, historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag innen 6 måneder før studiestart, ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikante arytmier som ikke kontrolleres av medisiner).
• Pasienten har ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon) som etter etterforskerens mening ville sette pasienten i betydelig risiko for lungekomplikasjoner under studien.
• Pasienten har kjente aktive eller mistenkte hjerne- eller leptomeningeale metastaser. (Sentralnervesystem [CNS] avbildning er ikke nødvendig før studiestart med mindre det er en klinisk mistanke om CNS-involvering). Pasienter med stabile, behandlede hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at det ikke er bevis for CNS-sykdomsvekst ved bildediagnostikk i minst 3 måneder etter strålebehandling eller annen lokoregional ablativ terapi til CNS.
• Pasienten får immunsuppressiv behandling for profylakse etter en tidligere organtransplantasjon (fast organ eller allogen stamcelle) eller behandling av immunmedierte toksisiteter på grunn av immunterapi. Lavdose kortikosteroidbehandling (definert som < 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tillatt.
• Pasienten har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, disseminert intravaskulær koagulasjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienten er gravid eller ammer.
• Pasienten har kjent positiv status for humant immunsviktvirus aktivt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C.
• Pasienten er oksygenavhengig.
• Pasienten har enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning gir pasienten en uakseptabelt høy risiko for toksisitet.