Um teste de fase 1 de um novo inibidor de XPO1 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter evidência histológica ou citológica de um tumor sólido maligno e deve ter doença resistente ou reincidente após a terapia sistêmica padrão disponível, ou para a qual não há terapia sistêmica padrão ou terapia razoável com probabilidade de resultar em benefício clínico.
• O paciente deve ter doença avançada, definida como câncer metastático OU localmente avançado e irressecável (e para o qual a radioterapia adicional ou outras terapias loco-regionais não são consideradas viáveis).
• O paciente deve ter uma doença mensurável por técnicas de imagem padrão, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, versão 1.1 (RECIST 1.1), ou avaliável de acordo com RECIST 1.1. (Para pacientes com radioterapia anterior, as lesões mensuráveis ​​devem estar fora de qualquer campo [s] de radiação anterior, a menos que a progressão da doença tenha sido documentada naquele local da doença subsequente à radiação.)
• O paciente tem ≥18 anos de idade.
• O paciente tem um ECOG PS de 0-2.

• O paciente tem função de órgão de linha de base adequada, conforme demonstrado pelo seguinte:

  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× limite superior institucional do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada >30 mL/min.
  • Albumina sérica ≥2,5 g/dL.
  • Bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN institucional.
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN institucional (pacientes com metástases hepáticas devem ter AST/ALT ≤5 vezes o LSN).
  • Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN; e tempo de tromboplastina parcial ou tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT ou aPTT) ≤1,5 ​​× LSN.

• O paciente tem função hematológica basal adequada, conforme demonstrado a seguir:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L
  • Hemoglobina ≥8 g/dL, sem transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) nos últimos 14 dias.
  • Contagem de plaquetas ≥100×10⁹/L, sem transfusões de plaquetas nos últimos 14 dias.
• Se a paciente for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), ela teve um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes do tratamento.
• O paciente (masculino e feminino) concorda em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o tempo do estudo e continuar a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​por 1 mês após a última dose de SL-801.
• O paciente assinou o consentimento informado antes do início de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo.
• O paciente é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo acompanhamento para avaliação de sobrevida.

Critério de exclusão:

• O paciente tem toxicidades ≥Grau 2 persistentes clinicamente significativas de terapia anticancerígena anterior (excluindo neuropatia relacionada à quimioterapia de Grau 2 que é permitida e excluindo anormalidades laboratoriais de Grau 2-3 se não estiverem associadas a sintomas, não são consideradas clinicamente significativas pelo Investigador , e pode ser controlado com as terapias médicas disponíveis).
• O paciente recebeu tratamento com quimioterapia, radiação de feixe externo ou outra terapia anticâncer sistêmica dentro de 28 dias antes da entrada no estudo (pacientes com câncer de próstata avançado que estão recebendo agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH] são permitidos no estudo e devem continuar uso desses agentes durante o tratamento do estudo).
• O paciente recebeu tratamento com um agente anticancerígeno sistêmico experimental dentro de 28 dias antes de C1D1.
• O paciente recebeu tratamento anterior com SL-801 ou outro agente experimental que inibe a via XPO1/CRM1.
• O paciente tem uma malignidade ativa adicional que pode confundir a avaliação dos desfechos do estudo. Pacientes com histórico de câncer (malignidade ativa dentro de 2 anos antes da entrada no estudo) com potencial substancial de recorrência devem ser discutidos com o Patrocinador antes da entrada no estudo. Pacientes com os seguintes diagnósticos neoplásicos concomitantes são elegíveis: câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (incluindo carcinoma de células transicionais, neoplasia intraepitelial cervical), câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença progressiva.
• O paciente tem doença cardiovascular clinicamente significativa (p. hipertensão ou arritmias clinicamente significativas não controladas por medicamentos).
• O paciente tem doença pulmonar clinicamente significativa e não controlada (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar) que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo.
• O paciente tem metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas ou suspeitas. (A imagem do sistema nervoso central [SNC] não é necessária antes da entrada no estudo, a menos que haja uma suspeita clínica de envolvimento do SNC). Pacientes com metástases cerebrais tratadas e estáveis ​​são elegíveis desde que não haja evidência de crescimento de doença do SNC em exames de imagem por pelo menos 3 meses após radioterapia ou outra terapia ablativa locorregional para o SNC.
• O paciente está recebendo terapia imunossupressora para profilaxia após um transplante de órgão anterior (órgão sólido ou célula-tronco alogênica) ou tratamento de toxicidades imunomediadas devido à imunoterapia. A terapia com corticosteroides em baixa dose (definida como < 10mg/dia de prednisona ou equivalente) é permitida.
• O paciente tem doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção não controlada, coagulação intravascular disseminada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• A paciente está grávida ou amamentando.
• O paciente tem status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana ativa ou crônica para Hepatite B ou Hepatite C.
• O paciente é dependente de oxigênio.
• O paciente tem qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloca o paciente em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades.