Egy új XPO1-gátló 1. fázisú kísérlete előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegnek szövettani vagy citológiai bizonyítékkal kell rendelkeznie rosszindulatú szolid daganatra, és olyan betegségben kell állnia, amely rezisztens a rendelkezésre álló standard szisztémás terápiával szemben vagy kiújult, vagy amelyre nincs standard szisztémás terápia vagy ésszerű terápia, amely valószínűleg klinikai előnyökkel járna.
• A betegnek előrehaladott betegségben kell szenvednie, amely vagy metasztatikus, VAGY lokálisan előrehaladott és nem reszekálható rák (és amelynél további sugárterápia vagy más lokoregionális terápia nem tekinthető kivitelezhetőnek).
• A páciensnek olyan betegségben kell szenvednie, amely mérhető szabványos képalkotó technikákkal, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, 1.1 verzió (RECIST 1.1), vagy a RECIST 1.1 szerint értékelhető. (Azoknál a betegeknél, akik korábban sugárkezelésben részesültek, a mérhető elváltozásoknak minden korábbi sugárzón kívül kell lenniük, kivéve, ha a betegség progresszióját dokumentálták az adott helyen a besugárzást követően.)
• A beteg ≥18 éves.
• A páciens ECOG PS értéke 0-2.

• A páciens megfelelő szervműködéssel rendelkezik, amit a következők mutatnak:

  • A szérum kreatinin ≤1,5 ​​× a normál intézményi felső határa (ULN) vagy a számított kreatinin-clearance >30 ml/perc.
  • Szérum albumin ≥2,5 g/dl.
  • Bilirubin ≤1,5 ​​× intézményi ULN.
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5-szerese az intézményi ULN-nek (a májmetasztázisban szenvedő betegek AST/ALT-értékének ≤5-szöröse kell, hogy legyen a normálérték felső határa).
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​vagy protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN; és a parciális tromboplasztin idő vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő (PTT vagy aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.

• A betegnek megfelelő kiindulási hematológiai funkciója van, amint azt a következők mutatják:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10⁹/L
  • Hemoglobin ≥8 g/dl, vörösvértest-transzfúzió nélkül az előző 14 napon belül.
  • Thrombocytaszám ≥100 × 10⁹/L, a megelőző 14 napon belül nem történt vérlemezke-transzfúzió.
• Ha a beteg fogamzóképes nő (WOCBP), a szérum vagy a vizelet terhességi tesztje negatív volt a kezelést megelőző 1 héten belül.
• A páciens (férfi és nő) beleegyezik abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmaz, és az SL-801 utolsó adagja után 1 hónapig folytatja az elfogadható fogamzásgátló módszerek alkalmazását.
• A beteg minden vizsgálatspecifikus eljárás vagy kezelés megkezdése előtt aláírta a beleegyező nyilatkozatát.
• A beteg képes betartani a vizsgálati látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket, beleértve a túlélési értékeléshez szükséges nyomon követést.

Kizárási kritériumok:

• A betegnél tartósan fennálló klinikailag jelentős ≥2. fokozatú toxicitások vannak a korábbi rákellenes kezelés során (kivéve a 2. fokozatú kemoterápiával összefüggő neuropátiát, amely megengedett, és a 2-3. fokú laboratóriumi eltérések kivételével, ha nem társulnak tünetekkel, ezeket a vizsgáló nem tekinti klinikailag jelentősnek , és a rendelkezésre álló orvosi terápiákkal kezelhető).
• A páciens kemoterápiás kezelésben, külső besugárzásban vagy más szisztémás rákellenes kezelésben részesült a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül (az előrehaladott prosztatarákos betegek, akik luteinizáló hormon-felszabadító hormon [LHRH] agonistákat kapnak, részt vehetnek a vizsgálatban, és folytatniuk kell ezeknek a szereknek a használata a vizsgálati kezelés során).
• A beteg a C1D1-et megelőző 28 napon belül vizsgálati szisztémás rákellenes szerrel kapott kezelést.
• A beteg korábban SL-801-gyel vagy más, az XPO1/CRM1 útvonalat gátló vizsgálati szerrel kezelt.
• A betegnek van egy további aktív rosszindulatú daganata, amely megzavarhatja a vizsgálat végpontjainak értékelését. Azokat a betegeket, akiknek anamnézisében rákos megbetegedés szerepel (a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven belül aktív rosszindulatú daganat), akiknél jelentős a kiújulás lehetősége, a vizsgálatba való belépés előtt meg kell beszélni a szponzorral. A következő egyidejű neoplasztikus diagnózissal rendelkező betegek jogosultak: nem melanóma bőrrák, carcinoma in situ (beleértve az átmeneti sejtes karcinómát, a méhnyak intraepiteliális neopláziáját), szervbezárt prosztatarák, progresszív betegségre utaló jel nélkül.
• A betegnek klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van (pl. nem kontrollált vagy bármilyen New York Heart Association 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség [1. függelék], kontrollálatlan angina, szívizominfarktus a kórelőzményében, instabil angina vagy stroke a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, nem kontrollált magas vérnyomás vagy klinikailag jelentős aritmiák, amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel).
• A betegnek nem kontrollált, klinikailag jelentős tüdőbetegsége van (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség, pulmonalis hipertónia), amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatot jelent a tüdőszövődmények kialakulására a vizsgálat során.
• A betegnek aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisai vannak vagy gyaníthatóak. (Központi idegrendszeri [CNS] képalkotás nem szükséges a vizsgálatba való belépés előtt, kivéve, ha fennáll a központi idegrendszer érintettségének klinikai gyanúja). Stabil, kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek alkalmasak, feltéve, hogy a sugárkezelést vagy a központi idegrendszer egyéb lokoregionális ablatív terápiáját követően legalább 3 hónapig nincs bizonyíték a központi idegrendszeri betegség növekedésére.
• A páciens megelőző szervátültetést (szilárd szerv vagy allogén őssejt) vagy az immunterápia következtében fellépő immunmediált toxicitások kezelését követően immunszuppresszív terápiát kap profilaxis céljából. Alacsony dózisú kortikoszteroid (meghatározás szerint < 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) terápia megengedett.
• A páciens kontrollálatlan interkurrens betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, az ellenőrizetlen fertőzést, a disszeminált intravaszkuláris koagulációt vagy pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A beteg terhes vagy szoptat.
• A betegről ismert, hogy a humán immunhiány vírus aktív vagy krónikus hepatitis B vagy Hepatitis C pozitív státusza van.
• A beteg oxigénfüggő.
• A betegnek olyan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul magas kockázatot jelent a toxicitás szempontjából.