Fáze 1 studie nového inhibitoru XPO1 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologický nebo cytologický průkaz zhoubného solidního nádoru a musí mít onemocnění, které je rezistentní vůči standardní systémové léčbě nebo pro ni relabuje, nebo pro kterou neexistuje žádná standardní systémová léčba nebo přiměřená léčba, která pravděpodobně povede ke klinickému prospěchu.
• Pacient musí mít pokročilé onemocnění, definované jako rakovina, která je buď metastatická, NEBO lokálně pokročilá a neresekabilní (a u níž další radiační terapie nebo jiné lokoregionální terapie nejsou považovány za proveditelné).
• Pacient musí mít onemocnění, které je měřitelné standardními zobrazovacími technikami, podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST 1.1), nebo hodnotitelné podle RECIST 1.1. (U pacientů s předchozí radiační terapií musí být měřitelné léze mimo jakékoli předchozí radiační pole, pokud nebyla v daném místě onemocnění po ozáření dokumentována progrese onemocnění.)
• Pacientovi je ≥18 let.
• Pacient má ECOG PS 0-2.

• Pacient má adekvátní výchozí orgánové funkce, jak dokládají následující:

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min.
  • Sérový albumin ≥2,5 g/dl.
  • Bilirubin ≤1,5 ​​× institucionální ULN.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × institucionální ULN (pacienti s jaterními metastázami musí mít AST/ALT ≤ 5krát ULN).
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​× ULN; a buď parciální tromboplastinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT nebo aPTT) ≤1,5 ​​× ULN.

• Pacient má přiměřenou výchozí hematologickou funkci, jak dokládají následující:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l
  • Hemoglobin ≥8 g/dl, bez transfuze červených krvinek (RBC) během předchozích 14 dnů.
  • Počet krevních destiček ≥100×10⁹/l, bez transfuze krevních destiček během předchozích 14 dnů.
• Pokud je pacientkou žena v plodném věku (WOCBP), měla negativní těhotenský test v séru nebo moči během 1 týdne před léčbou.
• Pacient (muž a žena) souhlasí s používáním přijatelných antikoncepčních metod po dobu trvání studie a bude pokračovat v používání přijatelných antikoncepčních metod po dobu 1 měsíce po poslední dávce SL-801.
• Pacient podepsal informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů nebo léčby specifických pro studii.
• Pacient je schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu, včetně sledování pro posouzení přežití.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má přetrvávající klinicky významné toxicity ≥ 2. stupně z předchozí protinádorové léčby (s výjimkou neuropatie 2. stupně související s chemoterapií, která je povolena, a s výjimkou laboratorních abnormalit 2.-3. stupně, pokud nejsou spojeny s příznaky, zkoušející nepovažuje za klinicky významné a lze je zvládnout dostupnými léčebnými terapiemi).
• Pacient byl léčen chemoterapií, ozařováním zevním paprskem nebo jinou systémovou protinádorovou terapií během 28 dnů před vstupem do studie (Pacienti s pokročilým karcinomem prostaty, kteří dostávají agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH], mohou být zařazeni do studie a měli by pokračovat použití těchto látek během studijní léčby).
• Pacient dostal léčbu zkoumanou systémovou protirakovinnou látkou během 28 dnů před C1D1.
• Pacient byl dříve léčen SL-801 nebo jinou zkoumanou látkou, která inhibuje dráhu XPO1/CRM1.
• Pacient má další aktivní malignitu, která může zmást hodnocení koncových bodů studie. Pacienti s rakovinou v anamnéze (aktivní malignita během 2 let před vstupem do studie) se značným potenciálem recidivy musí být před vstupem do studie prodiskutováni se sponzorem. Vhodné jsou pacienti s následujícími souběžnými neoplastickými diagnózami: nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ (včetně karcinomu z přechodných buněk, cervikální intraepiteliální neoplazie), orgánově ohraničený karcinom prostaty bez známek progresivního onemocnění.
• Pacient má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolované nebo jakékoli městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association [Příloha 1], nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před vstupem do studie, nekontrolované hypertenze nebo klinicky významné arytmie nekontrolované léky).
• Pacient má nekontrolované, klinicky významné plicní onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc, plicní hypertenze), které by podle názoru výzkumníka vystavilo pacienta významnému riziku plicních komplikací během studie.
• Pacient má známé aktivní nebo suspektní mozkové nebo leptomeningeální metastázy. (Zobrazení centrálního nervového systému [CNS] se před vstupem do studie nevyžaduje, pokud neexistuje klinické podezření na postižení CNS). Pacienti se stabilními, léčenými metastázami v mozku jsou vhodní za předpokladu, že při zobrazování po dobu nejméně 3 měsíců po radiační terapii nebo jiné lokoregionální ablativní terapii CNS není prokázán růst onemocnění CNS.
• Pacient dostává imunosupresivní terapii za účelem profylaxe po předchozí transplantaci orgánu (pevný orgán nebo alogenní kmenové buňky) nebo zvládání imunitně zprostředkovaných toxicit v důsledku imunoterapie. Je povolena terapie nízkými dávkami kortikosteroidů (definovaných jako < 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).
• Pacient má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, nekontrolované infekce, diseminované intravaskulární koagulace nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacientka je těhotná nebo kojí.
• Pacient má známý pozitivní stav na aktivní virus lidské imunodeficience nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Pacient je závislý na kyslíku.
• Pacient má jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity.