転移性ホルモン受容体陽性乳がんの第一選択療法としてのタモキシフェンとの併用におけるパルボシクリブ

包含基準:

被験者は、この研究に参加するために、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。

• -同意時の年齢が18歳以上の男性または女性。 注: 閉経前および閉経後の女性の両方が対象です。 閉経前状態は、次のいずれかとして定義されます。

  • 過去 12 か月以内の最後の月経。
  • 治療誘発性無月経の場合、血漿エストラジオールおよび/またはFSHは、局所正常範囲あたりの閉経前の範囲にあります。
• 局所進行性、局所領域再発性、または転移性疾患で、根治的治療の対象とならない。 注: プロトコル手順として必須ではありませんが、臨床的に必要な場合は、ER/PR/HER2 の状態を再評価するために、可能であればいつでも新しい転移病変を有する患者を生検することを検討する必要があります。 生検が標準治療の一環として前向きに行われる場合、研究では相関研究のためにサンプルを保存したいと考えています。
• -ER陽性および/またはPR陽性（ER > 1％、PR > 1％）、HER2陰性乳癌の組織学的および/または細胞学的に確認された診断。 注: 被験者は HER2 陰性乳癌 (最近分析された生検に基づく) を持ち、in situ ハイブリダイゼーション テストで陰性、または IHC ステータスが 0、1+、または 2+ であると定義されます。 IHC が 2+ の場合、in situ ハイブリダイゼーションが陰性 (例: FISH、CISH、SISH、DISH など) のテストは、現地のラボでのテストによって要求されます。
• 画像検査で評価可能な転移性疾患。 -被験者は、RECIST 1.1または骨のみの疾患に従って測定可能な疾患を患っている可能性があります。 注: 骨のみの被験者は、骨スキャン、CT、または MRI によって疾患を文書化/評価できる場合に適格です。 彼らの疾患は、MDA基準を使用して評価されます。 注: 以前に照射された病変は、照射後に病変の進行が文書化されている場合にのみ、標的病変として適格です。
• -進行したHR +疾患に対する以前の全身抗がん療法はありません。 注: 再発時にアロマターゼ阻害剤によるアジュバント治療を受けている被験者は参加が許可されています。 AI ウォッシュアウト期間は必要ありません。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-2

• -プロトコル療法の登録前14日以内の適切な肝機能は、次のすべての基準を満たすと定義されています。

  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULNまたは既知の肝転移のある被験者の≤5×ULNおよび
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULNまたは既知の肝転移のある被験者の≤5×ULNおよび
  • 総血清ビリルビン≤1.5×ULN

• -プロトコル療法の登録前14日以内の適切な腎機能は、次のいずれかで定義されます 基準：

  • 血清クレアチニン≤1.5×ULN
  • または、血清クレアチニン > 1.5 × ULN、推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 40 mL/min の場合

• -プロトコル療法の登録前14日以内の適切な血液機能は、次のすべての基準を満たすと定義されています。

  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • および絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
  • かつ血小板数≧100×109/L
• 書面によるインフォームド コンセントと 1996 年の医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律 (HIPAA) による、個人の健康情報の公開に関する承認を提供し、機関審査委員会/独立倫理委員会 (IRB/IEC) によって承認されました。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• 出産の可能性がある女性 (WOCP) は、妊娠中または授乳中であってはなりません。 出産の可能性のある女性からの研究登録から72時間以内に、血清または尿妊娠検査が陰性である必要があります。 尿検査で陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性がある女性 (WOCP) は、二重バリア法 (コンドーム、スポンジ、横隔膜、または殺精子ゼリーまたはクリームを含む膣リング) の使用、または妊娠期間中の完全な禁欲など、2 つの効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。治験薬の最終投与から 120 日後までの治験。 ホルモン避妊薬の使用はお勧めできません。 注: 女性は、少なくとも 12 か月連続して閉経後、または外科的に無菌 (両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術) でない限り、出産の可能性があると見なされます。
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
• 子供をもうけることができる男性被験者は、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で適切な避妊または完全な禁欲を使用することに同意しなければなりません。

注: 男性被験者は、無精子症 (精管切除を受けたか、基礎疾患によるものか) を持っていない限り、子供を父親にすることができると見なされます。

• -イメージングバイオマーカー研究またはその他の非治療的研究への同時登録は許可されています。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加できません。

• -CDK 4/6阻害剤による前治療。
• -HER2陽性疾患の確定診断。
• -既知の制御不能または症候性CNS転移。 既知の脳転移のある被験者は、腫瘍が根治的切除および/または放射線療法で治療され、少なくとも1か月間神経学的に安定している後にのみ適格となりますステロイド。
• 平均余命が 4 か月未満の高度な症候性内臓転移。
• -研究登録前の12か月以内のタモキシフェンによる以前の（ネオ）アジュバント治療。
• -血栓、肺塞栓症または深部静脈血栓症の既往歴。
• -胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
• -ランダム化から3年以内の同時悪性腫瘍または悪性腫瘍、ただし、適切に治療された基底細胞がん、扁平上皮皮膚がん、非黒色腫性皮膚がん、または治癒的に切除された子宮頸がんを除く。
• -治験責任医師の判断で、臨床研究への被験者の参加を禁忌とする、その他の重度および/または制御不能な病状が同時に発生している。

• -現在、次の物質のいずれかを受け取っており、研究登録の7日前に中止することはできません:

  • グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、ザボン、スター フルーツ、セビリア オレンジなど、CYP3A4/5 の既知の強力な誘導物質または阻害物質。
  • 治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝される薬剤。
  • CYP2D6の既知の強力な誘導剤または阻害剤。
• -研究登録前の14日以内の大手術、または手術の主要な副作用から回復していない。
• ヒト免疫不全ウイルス [(HIV) HIV 1/2 抗体] の既知の病歴。
• -既知の活動性B型肝炎（HBs抗原反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）（検査は必須ではありません）
• 特定の治療を必要とする急性のウイルス、細菌、または真菌感染症として定義される臨床的に重大な感染症。 注: 抗感染症治療は、研究登録の 7 日以上前に完了する必要があります。
• -パルボシクリブまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー
• -研究登録前の28日以内に治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在。 注: 骨折が転移部位にあり、慢性であり、外科的治療が計画されていない場合、被験者は登録できます。
• -治験責任医師の意見では、被験者の安全を脅かすか、プロトコルの遵守を妨げる可能性のある状態。
• -被験者がインフォームドコンセントを与えたり、試験に参加したりすることを妨げる精神的または医学的状態。
• -プロトコル療法の登録前28日以内の治療用治験薬による治療。 被験者は、レジメンの急性毒性作用から回復している必要があります。