Palbociclib i kombinasjon med Tamoxifen som førstelinjebehandling for metastatisk hormonreseptorpositiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

• Mann eller kvinne ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke. MERK: Både pre- og postmenopausale kvinner er kvalifisert. Premenopausal status er definert som enten:

  • Siste menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene.
  • Ved terapiindusert amenoré er plasmaøstradiol og/eller FSH i premenopausalt område per lokalt normalområde.
• Lokalt avansert, lokoregionalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom, ikke mottagelig for kurativ terapi. MERK: Selv om det ikke er nødvendig som en protokollprosedyre, bør en pasient med en ny metastatisk lesjon vurderes for biopsi når det er mulig for å revurdere ER/PR/HER2-status hvis det er klinisk indisert. Hvis en biopsi er prospektivt gjort som en del av standardbehandling, vil studien gjerne lagre prøver for korrelativ forskning.
• Histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av ER-positiv og/eller PR-positiv (ER >1 %, PR >1 %), HER2-negativ brystkreft. MERK: Personen har HER2-negativ brystkreft (basert på sist analyserte biopsi) er definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, vil en negativ in situ hybridisering (f.eks. FISH, CISH, SISH, DISH, etc.) test er påkrevd av lokale laboratorietester.
• Metastatisk sykdom evaluerbar på avbildningsstudier. Forsøkspersoner kan ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 eller kun bensykdom. MERK: Personer som kun har ben er kvalifisert hvis sykdommen deres kan dokumenteres/evalueres ved beinskanning, CT eller MR. Sykdommen deres vil bli vurdert ved hjelp av MDA-kriterier. MERK: Tidligere bestrålte lesjoner er kun kvalifisert som en mållesjon hvis det er dokumentert progresjon av lesjonen etter bestråling.
• Ingen tidligere systemisk anti-kreftbehandling for avansert HR+ sykdom. MERK: Forsøkspersoner som mottar adjuvansbehandling med aromatasehemmere ved tilbakefall får delta. Det er ingen AI-utvaskingsperiode nødvendig.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2

• Tilstrekkelig leverfunksjon innen 14 dager før registrering for protokollbehandling definert som oppfyller alle følgende kriterier:

  • aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for personer med kjente levermetastaser og
  • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for forsøkspersoner med kjente levermetastaser og
  • total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN

• Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 14 dager før registrering for protokollbehandling definert av ett av følgende kriterier:

  • serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • ELLER hvis serumkreatinin > 1,5 × ULN, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 40 ml/min.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon innen 14 dager før registrering for protokollbehandling definert som oppfyller alle følgende kriterier:

  • hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • og blodplatetall ≥ 100 × 109/L
• Forutsatt skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act av 1996 (HIPAA) autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon, godkjent av en institusjonell vurderingskomité/uavhengig etisk komité (IRB/IEC). MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Kvinner i fertil alder (WOCP) må ikke være gravide eller ammende. En negativ serum- eller uringraviditetstest er nødvendig innen 72 timer etter studieregistrering fra kvinner i fertil alder. Hvis urintesten ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinner i fertil alder (WOCP) må være villige til å bruke to effektive prevensjonsmetoder som bruk av en dobbel barrieremetode (kondomer, svamp, mellomgulv eller vaginalring med sæddrepende gelé eller krem), eller total avholdenhet i løpet av studien til 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Bruk av hormonelle prevensjonsmidler frarådes. MERK: Kvinner anses å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
• Mannlige forsøkspersoner som er i stand til å bli far til et barn, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon eller total avholdenhet i løpet av studien inntil 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

MERK: Mannlige forsøkspersoner vil bli vurdert som i stand til å bli far til et barn med mindre de har azoospermi (enten på grunn av å ha gjennomgått en vasektomi eller på grunn av en underliggende medisinsk tilstand).

• Samregistrering i en avbildningsbiomarkørstudie eller annen ikke-terapeutisk studie er tillatt.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

• Tidligere behandling med en hvilken som helst CDK 4/6-hemmer.
• Bekreftet diagnose av HER2 positiv sykdom.
• Kjente ukontrollerte eller symptomatiske CNS-metastaser. Personer med kjent hjernemetastaser vil kun være kvalifisert etter at svulstene deres har blitt behandlet med definitiv reseksjon og/eller strålebehandling og de er nevrologisk stabile i minst 1 måned med steroidfri.
• Avansert, symptomatisk, visceral spredning med forventet levealder mindre enn 4 måneder.
• Tidligere (neo)adjuvant behandling med tamoxifen innen 12 måneder før studiestart.
• Tidligere blodpropp, lungeemboli eller dyp venetrombose.
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
• Samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år etter randomisering, med unntak av adekvat behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft.
• Enhver annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien.

• Mottar for øyeblikket noen av følgende stoffer og kan ikke seponeres 7 dager før studieregistrering:

  • Kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5, inkludert grapefrukt, grapefrukthybrider, pomelo, stjernefrukt og Sevilla-appelsiner.
  • Medisiner som har et smalt terapeutisk vindu og som hovedsakelig metaboliseres gjennom CYP3A4/5.
  • Kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP2D6.
• Større operasjon innen 14 dager før studieregistrering eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger av operasjonen.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus [(HIV) HIV 1/2 antistoffer].
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) (testing ikke obligatorisk)
• Enhver klinisk signifikant infeksjon definert som enhver akutt viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever spesifikk behandling. MERK: Anti-infeksjonsbehandling må fullføres ≥ 7 dager før studieregistrering.
• Kjent allergi mot palbociclib eller noen av dets hjelpestoffer
• Tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår innen 28 dager før studieregistrering. MERK: hvis bruddet er på et metastatisk sted, er kronisk, og ingen kirurgisk behandling er planlagt, kan pasienten registreres.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller forstyrre protokolloverholdelse.
• Enhver psykisk eller medisinsk tilstand som hindrer forsøkspersonen i å gi informert samtykke eller delta i rettssaken.
• Behandling med ethvert terapeutisk undersøkelsesmiddel innen 28 dager før registrering for protokollbehandling. Pasienten må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av kuren.