Palbociclib in combinatie met tamoxifen als eerstelijnstherapie voor gemetastaseerde hormoonreceptor-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Man of vrouw ≥ 18 jaar oud op het moment van toestemming. OPMERKING: Zowel pre- als postmenopauzale vrouwen komen in aanmerking. Premenopauzale status wordt gedefinieerd als:

  • Laatste menstruatie binnen de afgelopen 12 maanden.
  • In het geval van therapie-geïnduceerde amenorroe, bevindt plasma-oestradiol en/of FSH zich in het premenopauzale bereik per lokaal normaal bereik.
• Lokaal gevorderde, locoregionaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte, niet vatbaar voor curatieve therapie. OPMERKING: Hoewel dit niet vereist is als een protocolprocedure, moet bij een patiënt met een nieuwe metastatische laesie, waar mogelijk, een biopsie worden overwogen om de ER/PR/HER2-status opnieuw te beoordelen, indien klinisch geïndiceerd. Als een biopsie prospectief wordt uitgevoerd als onderdeel van de standaardzorg, wil de studie monsters opslaan voor correlatief onderzoek.
• Histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van ER-positieve en/of PR-positieve (ER >1%, PR >1%), HER2-negatieve borstkanker. OPMERKING: De proefpersoon heeft HER2-negatieve borstkanker (gebaseerd op de meest recent geanalyseerde biopsie) wordt gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatietest of een IHC-status van 0, 1+ of 2+. Als IHC 2+ is, kan een negatieve in situ hybridisatie (bijv. FISH, CISH, SISH, DISH, enz.) test is vereist door lokale laboratoriumtests.
• Metastatische ziekte evalueerbaar op beeldvormingsonderzoeken. Proefpersonen kunnen een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 of alleen botziekte. OPMERKING: Personen met alleen bot komen in aanmerking als hun ziekte kan worden gedocumenteerd/geëvalueerd door middel van botscans, CT of MRI. Hun ziekte zal worden beoordeeld aan de hand van MDA-criteria. OPMERKING: Eerder bestraalde laesies komen alleen in aanmerking als doellaesie als er gedocumenteerde progressie van de laesie na bestraling is.
• Geen eerdere systemische antikankertherapie voor geavanceerde HR+-ziekte. OPMERKING: Onderwerpen die een adjuvante behandeling met aromataseremmers krijgen op het moment van recidief, mogen deelnemen. Er is geen AI-uitwasperiode vereist.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2

• Adequate leverfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie, gedefinieerd als voldoen aan alle volgende criteria:

  • aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN of ≤ 5 × ULN voor proefpersonen met bekende levermetastasen en
  • alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN of ≤ 5 × ULN voor proefpersonen met bekende levermetastasen en
  • totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN

• Adequate nierfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie gedefinieerd door een van de volgende criteria:

  • serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN
  • OF als serumcreatinine > 1,5 × ULN, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 40 ml/min

• Adequate hematologische functie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie, gedefinieerd als voldoen aan alle volgende criteria:

  • hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • en absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • en aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
• Gegeven schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act of 1996 (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie, goedgekeurd door een Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC). OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCP) mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest is vereist binnen 72 uur na studieregistratie van vrouwen die zwanger kunnen worden. Als de urinetest niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) moeten bereid zijn om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals het gebruik van een dubbele barrièremethode (condooms, spons, pessarium of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème), of totale onthouding gedurende de loop van de zwangerschap. het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van hormonale anticonceptiva wordt afgeraden. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Mannelijke proefpersonen die in staat zijn een kind te verwekken, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie of volledige onthouding te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

OPMERKING: Mannelijke proefpersonen worden geacht in staat te zijn een kind te verwekken, tenzij ze azoöspermie hebben (door een vasectomie of door een onderliggende medische aandoening).

• Mede-inschrijving in een beeldvormend biomarkeronderzoek of ander niet-therapeutisch onderzoek is toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

• Voorafgaande behandeling met een CDK 4/6-remmer.
• Bevestigde diagnose van HER2-positieve ziekte.
• Bekende ongecontroleerde of symptomatische CZS-metastasen. Proefpersonen met bekende hersenmetastasen komen pas in aanmerking nadat hun tumoren zijn behandeld met definitieve resectie en/of radiotherapie en ze neurologisch stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand zonder steroïden.
• Gevorderde, symptomatische, viscerale verspreiding met een levensverwachting van minder dan 4 maanden.
• Eerdere (neo)adjuvante behandeling met tamoxifen binnen de 12 maanden voor deelname aan de studie.
• Voorgeschiedenis van bloedstolsels, longembolie of diepe veneuze trombose.
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).
• Gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar na randomisatie, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker.
• Elke andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van proefpersonen aan de klinische studie.

• Ontvangt momenteel een van de volgende stoffen en kan niet worden stopgezet 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie:

  • Bekende sterke inductoren of remmers van CYP3A4/5, waaronder grapefruit, grapefruithybriden, pomelo's, sterfruit en Sevilla-sinaasappelen.
  • Medicijnen met een smal therapeutisch venster en voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4/5.
  • Bekende sterke inductoren of remmers van CYP2D6.
• Grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de studieregistratie of niet hersteld van de ernstige bijwerkingen van de operatie.
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus [(HIV) HIV 1/2 antilichamen].
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd) (testen niet verplicht)
• Elke klinisch significante infectie gedefinieerd als elke acute virale, bacteriële of schimmelinfectie die een specifieke behandeling vereist. OPMERKING: Anti-infectieuze behandeling moet ≥ 7 dagen voorafgaand aan studieregistratie voltooid zijn.
• Bekende allergie voor palbociclib of een van de hulpstoffen
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie. OPMERKING: als de fractuur zich op een metastatische plaats bevindt, chronisch is en er geen chirurgische behandeling is gepland, kan de proefpersoon worden ingeschreven.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de naleving van het protocol kan belemmeren.
• Elke mentale of medische aandoening die de proefpersoon verhindert geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan het onderzoek.
• Behandeling met een therapeutisch onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie. De proefpersoon moet hersteld zijn van de acute toxische effecten van het regime.