Palbociclib en association avec le tamoxifène comme traitement de première ligne pour le cancer du sein à récepteurs hormonaux métastatiques positifs

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

• Homme ou femme ≥ 18 ans au moment du consentement. REMARQUE : Les femmes pré-ménopausées et post-ménopausées sont éligibles. Le statut pré-ménopausique est défini comme :

  • Dernière période menstruelle au cours des 12 derniers mois.
  • En cas d'aménorrhée induite par le traitement, l'estradiol et/ou la FSH plasmatiques se situent dans la plage préménopausique par rapport à la normale locale.
• Maladie localement avancée, récidivante locorégionale ou métastatique, ne se prêtant pas à un traitement curatif. REMARQUE : Bien que cela ne soit pas requis en tant que procédure de protocole, un patient présentant une nouvelle lésion métastatique doit être envisagé pour une biopsie dans la mesure du possible afin de réévaluer le statut ER/PR/HER2 si cela est cliniquement indiqué. Si une biopsie est effectuée de manière prospective dans le cadre de la norme de soins, l'étude souhaite stocker des échantillons pour une recherche corrélative.
• Diagnostic confirmé histologiquement et/ou cytologiquement de cancer du sein ER positif et/ou PR positif (ER > 1 %, PR > 1 %), HER2 négatif. REMARQUE : Le sujet atteint d'un cancer du sein HER2 négatif (sur la base de la biopsie la plus récemment analysée) est défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut IHC de 0, 1+ ou 2+. Si IHC est 2+, une hybridation in situ négative (par ex. FISH, CISH, SISH, DISH, etc.) est requis par des tests de laboratoire locaux.
• Maladie métastatique évaluable sur des études d'imagerie. Les sujets peuvent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 ou une maladie osseuse uniquement. REMARQUE : Les sujets uniquement osseux sont éligibles si leur maladie peut être documentée/évaluée par des scintigraphies osseuses, une tomodensitométrie ou une IRM. Leur maladie sera évaluée à l'aide des critères de MDA. REMARQUE : Les lésions précédemment irradiées ne sont éligibles comme lésion cible que s'il existe une progression documentée de la lésion après l'irradiation.
• Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur pour la maladie HR+ avancée. REMARQUE : Les sujets recevant un traitement adjuvant avec des inhibiteurs de l'aromatase au moment de la récidive sont autorisés à participer. Aucune période d'élimination de l'IA n'est requise.
• Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2

• Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription au protocole thérapeutique définie comme répondant à tous les critères suivants :

  • aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques connues et
  • alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques connues et
  • bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN

• Fonction rénale adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription au protocole thérapeutique défini par l'un des critères suivants :

  • créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN
  • OU si créatinine sérique > 1,5 × LSN, débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 40 mL/min

• Fonction hématologique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription au protocole thérapeutique défini comme répondant à tous les critères suivants :

  • hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • et nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • et numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L
• Fourni un consentement éclairé écrit et une autorisation de la loi de 1996 sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie (HIPAA) pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé, approuvée par un comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant (IRB/IEC). REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Les femmes en âge de procréer (WOCP) ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif est requis dans les 72 heures suivant l'inscription à l'étude pour les femmes en âge de procréer. Si le test d'urine ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer (WOCP) doivent être disposées à utiliser deux méthodes efficaces de contraception telles que l'utilisation d'une méthode à double barrière (préservatifs, éponge, diaphragme ou anneau vaginal avec des gelées ou crèmes spermicides), ou l'abstinence totale pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. L'utilisation de contraceptifs hormonaux est déconseillée. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs ou chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
• Les sujets masculins capables d'engendrer un enfant doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate ou une abstinence totale pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

REMARQUE : Les sujets masculins seront considérés comme capables d'engendrer un enfant à moins qu'ils ne souffrent d'azoospermie (que ce soit en raison d'une vasectomie ou en raison d'une condition médicale sous-jacente).

• La co-inscription à une étude d'imagerie sur les biomarqueurs ou à une autre étude non thérapeutique est autorisée.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

• Traitement préalable avec tout inhibiteur de CDK 4/6.
• Diagnostic confirmé de maladie HER2 positive.
• Métastases connues du SNC non contrôlées ou symptomatiques. Les sujets présentant des métastases cérébrales connues ne seront éligibles qu'après que leurs tumeurs auront été traitées par résection définitive et/ou radiothérapie et qu'ils seront neurologiquement stables pendant au moins 1 mois sans stéroïdes.
• Propagation viscérale avancée, symptomatique avec une espérance de vie inférieure à 4 mois.
• Traitement (néo) adjuvant antérieur par tamoxifène dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude.
• Antécédents de caillots sanguins, d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde.
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
• Malignité concomitante ou malignité dans les 3 ans suivant la randomisation, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde cutané, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus ayant subi une résection curative.
• Toute autre affection médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique.

• Reçoit actuellement l'une des substances suivantes et ne peut pas être interrompu 7 jours avant l'inscription à l'étude :

  • Inducteurs ou inhibiteurs puissants connus du CYP3A4/5, y compris le pamplemousse, les hybrides de pamplemousse, les pomelos, les caramboles et les oranges de Séville.
  • Médicaments à marge thérapeutique étroite et principalement métabolisés par le CYP3A4/5.
  • Inducteurs ou inhibiteurs puissants connus du CYP2D6.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude ou ne s'est pas remis des effets secondaires majeurs de la chirurgie.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine [anticorps (VIH) VIH 1/2].
• Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté) (test non obligatoire)
• Toute infection cliniquement significative définie comme toute infection virale, bactérienne ou fongique aiguë nécessitant un traitement spécifique. REMARQUE : Le traitement anti-infectieux doit être terminé ≥ 7 jours avant l'inscription à l'étude.
• Allergie connue au palbociclib ou à l'un de ses excipients
• Présence de toute plaie, fracture ou ulcère non cicatrisant dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude. REMARQUE : si la fracture se situe sur un site métastatique, est chronique et qu'aucun traitement chirurgical n'est prévu, le sujet peut être inscrit.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou interférer avec le respect du protocole.
• Toute condition mentale ou médicale qui empêche le sujet de donner son consentement éclairé ou de participer à l'essai.
• Traitement avec tout agent thérapeutique expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie. Le sujet doit avoir récupéré des effets toxiques aigus du régime.