Palbociclibe em Combinação com Tamoxifeno como Terapia de Primeira Linha para Câncer de Mama Metastático Receptor Hormonal Positivo

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

• Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento. NOTA: Mulheres na pré e pós-menopausa são elegíveis. O estado pré-menopausa é definido como:

  • Última menstruação nos últimos 12 meses.
  • No caso de amenorréia induzida por terapia, o estradiol plasmático e/ou FSH está na faixa pré-menopáusica de acordo com a faixa normal local.
• Doença localmente avançada, locorregionalmente recorrente ou metastática, não passível de terapia curativa. OBSERVAÇÃO: Embora não seja obrigatório como procedimento de protocolo, um paciente com uma nova lesão metastática deve ser considerado para biópsia sempre que possível para reavaliar o status de ER/PR/HER2, se clinicamente indicado. Se uma biópsia for realizada prospectivamente como parte do tratamento padrão, o estudo gostaria de armazenar amostras para pesquisa correlativa.
• Diagnóstico histológico e/ou citologicamente confirmado de ER positivo e/ou PR positivo (ER >1%, PR >1%), câncer de mama HER2 negativo. NOTA: O sujeito tem câncer de mama HER2-negativo (com base na biópsia analisada mais recentemente) é definido como um teste de hibridização in situ negativo ou um status IHC de 0, 1+ ou 2+. Se IHC for 2+, uma hibridização in situ negativa (por exemplo, FISH, CISH, SISH, DISH, etc.) é exigido por testes laboratoriais locais.
• Doença metastática avaliável em estudos de imagem. Os indivíduos podem ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 ou doença apenas óssea. OBSERVAÇÃO: Indivíduos apenas com osso são elegíveis se sua doença puder ser documentada/avaliada por cintilografia óssea, tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Sua doença será avaliada usando critérios MDA. NOTA: Lesões previamente irradiadas são elegíveis como lesão-alvo somente se houver progressão documentada da lesão após a irradiação.
• Nenhuma terapia anticancerígena sistêmica prévia para doença HR+ avançada. NOTA: Os indivíduos que recebem tratamento adjuvante com inibidores de aromatase no momento da recorrência podem participar. Não é necessário um período de washout de IA.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Função hepática adequada dentro de 14 dias antes do registro para a terapia de protocolo definida como preenchendo todos os seguintes critérios:

  • aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas conhecidas e
  • alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas conhecidas e
  • bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN

• Função renal adequada dentro de 14 dias antes do registro para terapia de protocolo definida por um dos seguintes critérios:

  • creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
  • OU se creatinina sérica > 1,5 × LSN, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 40 mL/min

• Função hematológica adequada dentro de 14 dias antes do registro para terapia de protocolo definida como o atendimento de todos os seguintes critérios:

  • hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • e contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L
• Fornecido consentimento informado por escrito e autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act de 1996 (HIPAA) para liberação de informações pessoais de saúde, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC). NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCP) não devem estar grávidas ou amamentando. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo é exigido dentro de 72 horas após o registro no estudo de mulheres com potencial para engravidar. Se o teste de urina não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCP) devem estar dispostas a usar dois métodos eficazes de controle de natalidade, como o uso de um método de barreira dupla (preservativos, esponja, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida) ou abstinência total durante o período de gravidez o estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo. O uso de contraceptivos hormonais é desencorajado. NOTA: As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos ou cirurgicamente estéreis (laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia).
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino capazes de gerar uma criança devem concordar em usar contracepção adequada ou abstinência total durante o estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.

NOTA: Indivíduos do sexo masculino serão considerados capazes de gerar uma criança, a menos que tenham azoospermia (seja devido a uma vasectomia ou devido a uma condição médica subjacente).

• A co-inscrição em um estudo de biomarcador de imagem ou outro estudo não terapêutico é permitida.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

• Tratamento prévio com qualquer inibidor de CDK 4/6.
• Diagnóstico confirmado de doença HER2 positiva.
• Metástases do SNC não controladas ou sintomáticas conhecidas. Indivíduos com metástase cerebral conhecida só serão elegíveis após seus tumores terem sido tratados com ressecção definitiva e/ou radioterapia e estiverem neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 1 mês sem esteroides.
• Disseminação avançada, sintomática e visceral com expectativa de vida inferior a 4 meses.
• Tratamento prévio (neo)adjuvante com tamoxifeno nos 12 meses anteriores à entrada no estudo.
• História prévia de coágulos sanguíneos, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda.
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
• Malignidade concomitante ou malignidade dentro de 3 anos após a randomização, com exceção de carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular de pele, câncer de pele não melanoma ou câncer cervical ressecado curativamente.
• Qualquer outra condição médica concomitante grave e/ou não controlada que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do sujeito no estudo clínico.

• Atualmente recebendo qualquer uma das seguintes substâncias e não pode ser descontinuado 7 dias antes do registro no estudo:

  • Indutores ou inibidores fortes conhecidos do CYP3A4/5, incluindo toranja, híbridos de toranja, toranjas, carambola e laranjas de Sevilha.
  • Medicamentos que têm uma janela terapêutica estreita e são predominantemente metabolizados por meio do CYP3A4/5.
  • Indutores ou inibidores fortes conhecidos de CYP2D6.
• Grande cirurgia dentro de 14 dias antes do registro no estudo ou não se recuperou dos principais efeitos colaterais da cirurgia.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana [(HIV) HIV 1/2 anticorpos].
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado) (teste não obrigatório)
• Qualquer infecção clinicamente significativa definida como qualquer infecção viral, bacteriana ou fúngica aguda que requer tratamento específico. NOTA: O tratamento anti-infeccioso deve ser concluído ≥ 7 dias antes do registro no estudo.
• Alergia conhecida ao palbociclibe ou a qualquer um de seus excipientes
• Presença de qualquer ferida não cicatrizante, fratura ou úlcera dentro de 28 dias antes do registro no estudo. NOTA: se a fratura estiver em um local metastático, for crônica e nenhum tratamento cirúrgico for planejado, o sujeito pode ser inscrito.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa colocar em risco a segurança do sujeito ou interferir no cumprimento do protocolo.
• Qualquer condição mental ou médica que impeça o sujeito de dar consentimento informado ou participar do estudo.
• Tratamento com qualquer agente terapêutico experimental dentro de 28 dias antes do registro para terapia de protocolo. O sujeito deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos do regime.