Palbosiklib yhdistettynä tamoksifeenin kanssa ensimmäisenä linjana metastaattisen hormonireseptoripositiivisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Mies tai nainen ≥ 18-vuotias suostumushetkellä. HUOMAA: Sekä pre- että postmenopausaaliset naiset ovat kelpoisia. Premenopausaalinen tila määritellään joko:

  • Viimeiset kuukautiset viimeisen 12 kuukauden aikana.
  • Hoidon aiheuttaman amenorrean tapauksessa plasman estradioli ja/tai FSH ovat menopaussia edeltävällä alueella paikallista normaalia kohden.
• Paikallisesti edennyt, paikallisesti toistuva tai metastaattinen sairaus, joka ei sovellu parantavaan hoitoon. HUOMAUTUS: Vaikka sitä ei vaadita protokollatoimenpiteenä, potilaalle, jolla on uusi metastaattinen leesio, tulee harkita biopsiaa aina kun mahdollista ER/PR/HER2-tilan arvioimiseksi uudelleen, jos se on kliinisesti aiheellista. Jos biopsia tehdään prospektiivisesti osana normaalia hoitoa, tutkimuksessa halutaan säilyttää näytteitä korrelatiivista tutkimusta varten.
• Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi ER-positiivinen ja/tai PR-positiivinen (ER >1%, PR >1%), HER2-negatiivinen rintasyöpä. HUOMAUTUS: Koehenkilöllä on HER2-negatiivinen rintasyöpä (perustuu viimeisimpään analysoituun biopsiaan) määritellään negatiiviseksi in situ -hybridisaatiotestiksi tai IHC-statukseksi 0, 1+ tai 2+. Jos IHC on 2+, negatiivinen in situ -hybridisaatio (esim. FISH-, CISH-, SISH-, DISH- jne.) -testi vaaditaan paikallisessa laboratoriokokeessa.
• Kuvantamistutkimuksissa arvioitavissa oleva metastaattinen sairaus. Koehenkilöillä voi olla mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti tai vain luusairaus. HUOMAUTUS: Vain luustopotilaat ovat kelvollisia, jos heidän sairautensa voidaan dokumentoida/ arvioida luuskannauksilla, CT:llä tai MRI:llä. Heidän sairautensa arvioidaan MDA-kriteereillä. HUOMAA: Aiemmin säteilytetyt leesiot ovat kelvollisia kohdeleesioiksi vain, jos leesion on dokumentoitu etenemisen säteilytyksen jälkeen.
• Ei aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa edenneen HR+-sairauden hoitoon. HUOMAUTUS: Koehenkilöt, jotka saavat adjuvanttihoitoa aromataasi-inhibiittorilla uusiutumisen aikana, voivat osallistua. AI-pesuaikaa ei vaadita.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2

• Riittävä maksan toiminta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä protokollahoitoon, joka määritellään täyttävän kaikki seuraavat kriteerit:

  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on tiedossa maksametastaasseja ja
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla tiedetään maksametastaaseja ja
  • seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN

• Riittävä munuaisten toiminta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä protokollahoitoon, määriteltynä jommallakummalla seuraavista kriteereistä:

  • seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
  • TAI jos seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 40 ml/min

• Riittävä hematologinen toiminta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä protokollahoitoon, joka määritellään täyttävän kaikki seuraavat kriteerit:

  • hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
  • ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l
• Annettiin kirjallinen tietoinen suostumus ja vuoden 1996 sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskeva laki (HIPAA) henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen, jonka on hyväksynyt Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC). HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCP) eivät saa olla raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Jos virtsakoetta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCP) on oltava valmiita käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten kaksoisestemenetelmää (kondomi, sieni, pallea tai emätinrengas siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai emulsiovoiteessa) tai täydellistä raittiutta hoidon aikana. tutkimuksessa 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttöä ei suositella. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan tai he ovat kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto).
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
• Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tai täydellistä pidättymistä tutkimuksen ajan 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

HUOMAA: Miespuolisten koehenkilöiden katsotaan kykenevän synnyttämään lasta, ellei heillä ole atsoospermiaa (joko vasektomiasta tai taustalla olevasta sairaudesta).

• Samanaikainen ilmoittautuminen kuvantamisbiomarkkeritutkimukseen tai muuhun ei-terapeuttiseen tutkimukseen on sallittu.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

• Aiempi hoito millä tahansa CDK 4/6 -estäjällä.
• Vahvistettu diagnoosi HER2-positiivisesta taudista.
• Tunnetut hallitsemattomat tai oireelliset keskushermoston etäpesäkkeet. Koehenkilöt, joilla on tiedossa aivometastaasi, ovat kelvollisia vasta sen jälkeen, kun heidän kasvaimiaan on hoidettu lopullisella resektiolla ja/tai sädehoidolla ja he ovat neurologisesti stabiileja vähintään yhden kuukauden ajan steroideista pois.
• Pitkälle edennyt, oireellinen, viskeraalinen leviäminen, jonka elinajanodote on alle 4 kuukautta.
• Aikaisempi (neo)adjuvanttihoito tamoksifeenilla 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
• Aiempi veritulppa, keuhkoembolia tai syvä laskimotukos.
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Samanaikainen pahanlaatuisuus tai pahanlaatuisuus 3 vuoden sisällä satunnaistamisesta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää.
• Mikä tahansa muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen tutkittavan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen.

• Saat tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista aineista, eikä sitä voida keskeyttää 7 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä:

  • Tunnetut voimakkaat CYP3A4/5:n indusoijat tai estäjät, mukaan lukien greippi, greippihybridit, pomelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit.
  • Lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta.
  • Tunnetut voimakkaat CYP2D6:n indusoijat tai estäjät.
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä tai se ei ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus [(HIV) HIV 1/2 -vasta-aineet].
• Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan) (testaus ei pakollinen)
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä infektio, joka määritellään akuutiksi virus-, bakteeri- tai sieni-infektioksi, joka vaatii erityistä hoitoa. HUOMAA: Anti-infektiivinen hoito on saatava päätökseen ≥ 7 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä.
• Tunnettu allergia palbosiklibille tai jollekin sen apuaineelle
• Paranemattoman haavan, murtuman tai haavan esiintyminen 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä. HUOMAUTUS: jos murtuma on metastaattisessa kohdassa, se on krooninen eikä kirurgista hoitoa ole suunniteltu, tutkittava voidaan ottaa mukaan.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai häiritä protokollan noudattamista.
• Mikä tahansa henkinen tai lääketieteellinen tila, joka estää tutkittavaa antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai osallistumasta tutkimukseen.
• Hoito millä tahansa terapeuttisella tutkimusaineella 28 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä. Kohteen on täytynyt toipua hoito-ohjelman akuuteista toksisista vaikutuksista.