Palbocyklib w skojarzeniu z tamoksyfenem jako terapia pierwszego rzutu raka piersi z obecnością receptora hormonalnego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody. UWAGA: Kwalifikują się zarówno kobiety przed, jak i po menopauzie. Stan przedmenopauzalny definiuje się jako:

  • Ostatnia miesiączka w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • W przypadku braku miesiączki wywołanego terapią stężenie estradiolu i (lub) FSH w osoczu mieści się w zakresie wartości sprzed menopauzy, zgodnie z lokalnym zakresem normy.
• Miejscowo zaawansowana, nawrotowa lokoregionalnie lub przerzutowa choroba, niepodlegająca leczeniu. UWAGA: Chociaż nie jest to wymagane jako procedura protokołu, u pacjenta z nową zmianą przerzutową należy rozważyć wykonanie biopsji, jeśli jest to możliwe, w celu ponownej oceny statusu ER/PR/HER2, jeśli istnieją wskazania kliniczne. Jeśli biopsja jest wykonywana prospektywnie w ramach standardowej opieki, w badaniu należy przechowywać próbki do badań korelacyjnych.
• Potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie rozpoznanie raka piersi ER-dodatniego i/lub PR-dodatniego (ER >1%, PR >1%), HER2-ujemnego. UWAGA: Osoba z rakiem piersi HER2-ujemnym (na podstawie ostatnio analizowanej biopsji) jest zdefiniowana jako ujemny wynik testu hybrydyzacji in situ lub status IHC 0, 1+ lub 2+. Jeśli IHC wynosi 2+, negatywna hybrydyzacja in situ (np. FISH, CISH, SISH, DISH itp.) jest wymagany przez lokalne testy laboratoryjne.
• Choroba przerzutowa możliwa do oceny w badaniach obrazowych. Pacjenci mogą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1 lub chorobę obejmującą tylko kości. UWAGA: Pacjenci z samymi kośćmi kwalifikują się, jeśli ich chorobę można udokumentować/ocenić za pomocą skanów kości, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Ich choroba zostanie oceniona za pomocą kryteriów MDA. UWAGA: Wcześniej napromieniane zmiany kwalifikują się jako zmiany docelowe tylko wtedy, gdy istnieje udokumentowana progresja zmiany po napromienianiu.
• Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej zaawansowanej choroby HR+. UWAGA: Osoby otrzymujące leczenie uzupełniające inhibitorami aromatazy w momencie nawrotu mogą uczestniczyć. Nie jest wymagany okres wymywania AI.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 14 dni poprzedzających rejestrację do terapii protokołowej zdefiniowana jako spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

  • aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN u osób ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby i
  • aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN u osób ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby i
  • stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN

• Właściwa czynność nerek w ciągu 14 dni przed rejestracją do protokołu terapii określona przez jedno z poniższych kryteriów:

  • kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN
  • LUB jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 × GGN, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 40 ml/min

• Odpowiednia funkcja hematologiczna w ciągu 14 dni poprzedzających rejestrację do terapii protokołowej zdefiniowana jako spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

  • hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • i bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
  • i liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l
• Dostarczono pisemną świadomą zgodę i upoważnienie zgodnie z ustawą Health Insurance Portability and Accountability Act z 1996 r. (HIPAA) do ujawniania informacji o stanie zdrowia, zatwierdzone przez instytucjonalną komisję rewizyjną/niezależną komisję etyczną (IRB/IEC). UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. U kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin od rejestracji badania. Jeśli wynik testu moczu nie może być potwierdzony jako negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) muszą wyrazić chęć stosowania dwóch skutecznych metod antykoncepcji, takich jak stosowanie metody podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami lub kremem plemnikobójczym) lub całkowita abstynencja w trakcie badanie do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Odradza się stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy lub są sterylne chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
• Mężczyźni, którzy mogą spłodzić dziecko, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji lub całkowitą abstynencję podczas trwania badania do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

UWAGA: Mężczyźni będą uważani za zdolnych do spłodzenia dziecka, chyba że mają azoospermię (z powodu wazektomii lub choroby podstawowej).

• Dozwolone jest jednoczesne włączenie do badania obrazowania biomarkerów lub innego badania nieterapeutycznego.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem CDK 4/6.
• Potwierdzona diagnoza choroby HER2-dodatniej.
• Znane niekontrolowane lub objawowe przerzuty do OUN. Osoby ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu będą kwalifikować się dopiero po ostatecznym wycięciu guza i/lub radioterapii oraz po ustabilizowaniu stanu neurologicznego przez co najmniej 1 miesiąc bez sterydów.
• Zaawansowane, objawowe, trzewne rozprzestrzenianie się z oczekiwaną długością życia poniżej 4 miesięcy.
• Wcześniejsze (neo)adjuwantowe leczenie tamoksyfenem w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsza historia zakrzepów krwi, zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
• Jednoczesny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od randomizacji, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, nieczerniakowego raka skóry lub wyleczonego raka szyjki macicy.
• Każdy inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym.

• Obecnie przyjmuje którąkolwiek z następujących substancji i nie można jej odstawić na 7 dni przed rejestracją badania:

  • Znane silne induktory lub inhibitory CYP3A4/5, w tym grejpfruty, hybrydy grejpfrutów, pomelo, gwiaździste owoce i pomarańcze sewilskie.
  • Leki o wąskim indeksie terapeutycznym i metabolizowane głównie przez CYP3A4/5.
  • Znane silne induktory lub inhibitory CYP2D6.
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania lub brak powrotu do zdrowia po poważnych skutkach ubocznych operacji.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności [przeciwciała (HIV) HIV 1/2].
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]) (badanie nie jest obowiązkowe)
• Każda klinicznie istotna infekcja zdefiniowana jako każda ostra infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza, która wymaga specjalnego leczenia. UWAGA: Leczenie przeciwinfekcyjne należy zakończyć ≥ 7 dni przed rejestracją do badania.
• Znana alergia na palbocyklib lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia w ciągu 28 dni przed rejestracją badania. UWAGA: jeśli złamanie jest w miejscu przerzutowym, jest przewlekłe i nie planuje się leczenia chirurgicznego, pacjent może zostać włączony.
• Każdy stan, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócić zgodność z protokołem.
• Jakikolwiek stan psychiczny lub medyczny, który uniemożliwia uczestnikowi wyrażenie świadomej zgody lub udział w badaniu.
• Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem terapeutycznym w ciągu 28 dni przed rejestracją do protokołu terapii. Osobnik musiał wyzdrowieć z ostrych toksycznych skutków reżimu.