Palbociclib i kombination med Tamoxifen som förstahandsterapi för metastaserande hormonreceptorpositiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande tillämpliga inklusionskriterier för att delta i denna studie:

• Man eller kvinna ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke. OBS: Både pre- och postmenopausala kvinnor är berättigade. Pre-menopausal status definieras som antingen:

  • Senaste menstruationen under de senaste 12 månaderna.
  • Vid behandlingsinducerad amenorré ligger plasmaöstradiol och/eller FSH i premenopausalt område per lokalt normalområde.
• Lokalt avancerad, lokoregionalt återkommande eller metastaserande sjukdom, inte mottaglig för botande terapi. OBS: Även om det inte krävs som en protokollprocedur, bör en patient med en ny metastatisk lesion övervägas för biopsi när det är möjligt för att omvärdera ER/PR/HER2-status om det är kliniskt indicerat. Om en biopsi görs prospektivt som en del av standardvården, skulle studien vilja lagra prover för korrelativ forskning.
• Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av ER-positiv och/eller PR-positiv (ER >1%, PR >1%), HER2-negativ bröstcancer. OBS: Försökspersonen har HER2-negativ bröstcancer (baserat på senast analyserad biopsi) definieras som ett negativt in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Om IHC är 2+, en negativ in situ hybridisering (t.ex. FISH, CISH, SISH, DISH, etc.) test krävs av lokala laboratorietester.
• Metastaserande sjukdom kan utvärderas på bildstudier. Försökspersoner kan ha en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 eller enbart bensjukdom. OBS: Försökspersoner med endast ben är berättigade om deras sjukdom kan dokumenteras/utvärderas med benskanning, CT eller MRI. Deras sjukdom kommer att bedömas med hjälp av MDA-kriterier. OBS: Tidigare bestrålade lesioner är kvalificerade som målskada endast om det finns dokumenterad progression av lesionen efter bestrålning.
• Ingen tidigare systemisk anti-cancerterapi för avancerad HR+-sjukdom. OBS: Försökspersoner som får adjuvansbehandling med aromatashämmare vid tidpunkten för återfall får delta. Det krävs ingen AI-uttvättningsperiod.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2

• Adekvat leverfunktion inom 14 dagar före registrering för protokollbehandling definierad som att uppfylla alla följande kriterier:

  • aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN för försökspersoner med kända levermetastaser och
  • alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN för försökspersoner med kända levermetastaser och
  • totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN

• Tillräcklig njurfunktion inom 14 dagar före registrering för protokollbehandling definierad av något av följande kriterier:

  • serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • ELLER om serumkreatinin > 1,5 × ULN, uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 40 mL/min

• Adekvat hematologisk funktion inom 14 dagar före registrering för protokollbehandling definierad som att uppfylla alla följande kriterier:

  • hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • och absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • och trombocytantal ≥ 100 × 109/L
• Tillhandahöll skriftligt informerat samtycke och Health Insurance Portability and Accountability Act från 1996 (HIPAA) tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation, godkänd av en institutionell granskningsnämnd/Independent Ethics Committee (IRB/IEC). OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCP) får inte vara gravida eller amma. Ett negativt serum- eller uringraviditetstest krävs inom 72 timmar efter registrering av studien från fertila kvinnor. Om urintestet inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCP) måste vara villiga att använda två effektiva metoder för preventivmedel såsom användning av en dubbelbarriärmetod (kondomer, svamp, diafragma eller vaginalring med spermiedödande geléer eller kräm), eller total avhållsamhet under loppet av studien fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Användning av hormonella preventivmedel avråds. OBS: Kvinnor anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala i minst 12 månader i följd eller kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
• Manliga försökspersoner som kan bli far till ett barn måste gå med på att använda adekvat preventivmedel eller total avhållsamhet under studiens gång fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

OBS: Manliga försökspersoner kommer att anses vara kapabla att bli far till ett barn om de inte har azoospermi (oavsett om de har genomgått en vasektomi eller på grund av ett underliggande medicinskt tillstånd).

• Samregistrering i en avbildningsbiomarkörstudie eller annan icke-terapeutisk studie är tillåten.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av kriterierna nedan får inte delta i studien:

• Tidigare behandling med någon CDK 4/6-hämmare.
• Bekräftad diagnos av HER2-positiv sjukdom.
• Kända okontrollerade eller symtomatiska CNS-metastaser. Försökspersoner med känd hjärnmetastaser kommer endast att vara berättigade efter att deras tumörer har behandlats med definitiv resektion och/eller strålbehandling och de är neurologiskt stabila under minst 1 månads behandling med steroider.
• Avancerad, symptomatisk, visceral spridning med en förväntad livslängd på mindre än 4 månader.
• Tidigare (neo)adjuvansbehandling med tamoxifen inom 12 månader före studiestart.
• Tidigare anamnes på blodproppar, lungemboli eller djup ventrombos.
• Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlen (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
• Samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år efter randomisering, med undantag för adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer.
• Alla andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindicera försökspersonens deltagande i den kliniska studien.

• Får för närvarande något av följande ämnen och kan inte avbrytas 7 dagar före studieregistrering:

  • Kända starka inducerare eller hämmare av CYP3A4/5, inklusive grapefrukt, grapefrukthybrider, pomelo, stjärnfrukt och Sevilla-apelsiner.
  • Läkemedel som har ett smalt terapeutiskt fönster och som huvudsakligen metaboliseras genom CYP3A4/5.
  • Kända starka inducerare eller hämmare av CYP2D6.
• Stor operation inom 14 dagar före studieregistrering eller har inte återhämtat sig från större biverkningar av operationen.
• Känd historia av humant immunbristvirus [(HIV) HIV 1/2 antikroppar].
• Känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras) (testning inte obligatorisk)
• Varje kliniskt signifikant infektion definierad som varje akut viral, bakteriell eller svampinfektion som kräver specifik behandling. OBS: Antiinfektionsbehandling måste slutföras ≥ 7 dagar före studieregistrering.
• Känd allergi mot palbociclib eller något av dess hjälpämnen
• Närvaro av icke-läkande sår, frakturer eller sår inom 28 dagar före studieregistrering. OBS: om frakturen är på ett metastaserande ställe, är kronisk och ingen kirurgisk behandling är planerad, kan patienten registreras.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller störa protokollefterlevnaden.
• Alla psykiska eller medicinska tillstånd som hindrar försökspersonen från att ge informerat samtycke eller delta i rättegången.
• Behandling med något terapeutiskt prövningsmedel inom 28 dagar före registrering för protokollbehandling. Patienten måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av behandlingen.