Palbociclib in combinazione con tamoxifene come terapia di prima linea per il carcinoma mammario positivo al recettore ormonale metastatico

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

• Maschio o femmina ≥ 18 anni di età al momento del consenso. NOTA: Sono idonee sia le donne in pre- che in post-menopausa. Lo stato pre-menopausale è definito come:

  • Ultima mestruazione negli ultimi 12 mesi.
  • In caso di amenorrea indotta dalla terapia, l'estradiolo plasmatico e/o l'FSH rientrano nell'intervallo premenopausale rispetto all'intervallo normale locale.
• Malattia localmente avanzata, locoregionale ricorrente o metastatica, non suscettibile di terapia curativa. NOTA: Sebbene non sia richiesto come procedura del protocollo, un paziente con una nuova lesione metastatica dovrebbe essere preso in considerazione per la biopsia quando possibile per rivalutare lo stato ER/PR/HER2 se clinicamente indicato. Se una biopsia viene eseguita in modo prospettico come parte dello standard di cura, lo studio vorrebbe conservare campioni per la ricerca correlativa.
• Diagnosi istologicamente e/o citologicamente confermata di carcinoma mammario ER positivo e/o PR positivo (ER >1%, PR >1%), HER2 negativo. NOTA: Il soggetto ha un carcinoma mammario HER2-negativo (basato sulla biopsia analizzata più di recente) è definito come un test di ibridazione in situ negativo o uno stato IHC di 0, 1+ o 2+. Se IHC è 2+, un'ibridazione in situ negativa (ad es. FISH, CISH, SISH, DISH, ecc.) è richiesto dai test di laboratorio locali.
• Malattia metastatica valutabile su studi di imaging. I soggetti possono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 o una malattia solo ossea. NOTA: i soggetti solo ossei sono idonei se la loro malattia può essere documentata/valutata mediante scansioni ossee, TC o risonanza magnetica. La loro malattia sarà valutata utilizzando i criteri MDA. NOTA: le lesioni precedentemente irradiate sono ammissibili come lesione target solo se è documentata la progressione della lesione dopo l'irradiazione.
• Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per malattia HR+ avanzata. NOTA: I soggetti che ricevono un trattamento adiuvante con inibitori dell'aromatasi al momento della recidiva possono partecipare. Non è richiesto alcun periodo di interruzione dell'IA.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Adeguata funzionalità epatica entro 14 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo definita come rispondente a tutti i seguenti criteri:

  • aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche note e
  • alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche note e
  • bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN

• Adeguata funzionalità renale entro 14 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo definita da uno dei seguenti criteri:

  • creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN
  • OPPURE se creatinina sierica > 1,5 × ULN, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 40 mL/min

• Adeguata funzione ematologica entro 14 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo definita come soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • emoglobina ≥ 9 g/dL
  • e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • e conta piastrinica ≥ 100 × 109/L
• Ha fornito il consenso informato scritto e l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act del 1996 (HIPAA) per il rilascio di informazioni sanitarie personali, approvato da un Comitato di revisione istituzionale/Comitato etico indipendente (IRB/IEC). NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Le donne in età fertile (WOCP) non devono essere in gravidanza o in allattamento. È richiesto un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore dalla registrazione allo studio da donne in età fertile. Se il test delle urine non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Le donne in età fertile (WOCP) devono essere disposte a utilizzare due metodi efficaci di controllo delle nascite come l'uso di un metodo a doppia barriera (preservativi, spugna, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide), o l'astinenza totale per il corso di lo studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. L'uso di contraccettivi ormonali è sconsigliato. NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi o chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia).
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
• I soggetti di sesso maschile in grado di generare un figlio devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata o l'astinenza totale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

NOTA: i soggetti di sesso maschile saranno considerati in grado di generare un figlio a meno che non abbiano azoospermia (dovuta a aver subito una vasectomia oa causa di una condizione medica sottostante).

• È consentita la co-iscrizione a uno studio sui biomarcatori di imaging o ad altri studi non terapeutici.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

• Precedente trattamento con qualsiasi inibitore CDK 4/6.
• Diagnosi confermata di malattia HER2 positiva.
• Metastasi note non controllate o sintomatiche del SNC. I soggetti con metastasi cerebrali note saranno idonei solo dopo che i loro tumori sono stati trattati con resezione definitiva e / o radioterapia e sono neurologicamente stabili per almeno 1 mese senza steroidi.
• Diffusione avanzata, sintomatica, viscerale con un'aspettativa di vita inferiore a 4 mesi.
• Precedente trattamento (neo)adiuvante con tamoxifene nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
• Storia precedente di coaguli di sangue, embolia polmonare o trombosi venosa profonda.
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio (ad esempio, malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
• Tumore maligno concomitante o tumore maligno entro 3 anni dalla randomizzazione, ad eccezione di carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma cervicale resecato in modo curativo.
• Qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico.

• Attualmente riceve una delle seguenti sostanze e non può essere interrotto 7 giorni prima della registrazione dello studio:

  • Forti induttori o inibitori noti del CYP3A4/5, inclusi pompelmo, ibridi di pompelmo, pomelo, carambola e arance di Siviglia.
  • Farmaci che hanno una finestra terapeutica ristretta e sono prevalentemente metabolizzati attraverso il CYP3A4/5.
  • Forti induttori o inibitori noti del CYP2D6.
• Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della registrazione allo studio o non si è ripreso dai principali effetti collaterali dell'intervento chirurgico.
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana [(HIV) HIV 1/2 anticorpi].
• Epatite B attiva nota (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, HCV RNA [qualitativo] rilevato) (test non obbligatorio)
• Qualsiasi infezione clinicamente significativa definita come qualsiasi infezione virale, batterica o fungina acuta che richieda un trattamento specifico. NOTA: il trattamento anti-infettivo deve essere completato ≥ 7 giorni prima della registrazione allo studio.
• Allergia nota a palbociclib o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti entro 28 giorni prima della registrazione allo studio. NOTA: se la frattura è in sede metastatica, è cronica e non è previsto alcun trattamento chirurgico, il soggetto può essere arruolato.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o interferire con il rispetto del protocollo.
• Qualsiasi condizione mentale o medica che impedisca al soggetto di dare il consenso informato o di partecipare alla sperimentazione.
• Trattamento con qualsiasi agente terapeutico sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo. Il soggetto deve essersi ripreso dagli effetti tossici acuti del regime.