Palbociclib in Kombination mit Tamoxifen als Erstlinientherapie bei metastasiertem Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle der folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung. HINWEIS: Sowohl Frauen vor als auch nach der Menopause sind teilnahmeberechtigt. Der Status vor der Menopause ist definiert als:

  • Letzte Monatsblutung innerhalb der letzten 12 Monate.
  • Im Falle einer therapieinduzierten Amenorrhoe liegen Plasmaöstradiol und/oder FSH im prämenopausalen Bereich gemäß lokalem Normalbereich.
• Lokal fortgeschrittene, lokoregional rezidivierende oder metastasierte Erkrankung, die einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist. HINWEIS: Obwohl dies nicht als Protokollverfahren erforderlich ist, sollte bei einem Patienten mit einer neuen metastatischen Läsion nach Möglichkeit eine Biopsie in Betracht gezogen werden, um den ER/PR/HER2-Status neu zu beurteilen, falls dies klinisch angezeigt ist. Wenn eine Biopsie prospektiv als Teil der Standardbehandlung durchgeführt wird, möchte die Studie Proben für korrelative Forschung aufbewahren.
• Histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose von ER-positivem und/oder PR-positivem (ER > 1 %, PR > 1 %), HER2-negativem Brustkrebs. HINWEIS: Das Subjekt hat HER2-negativen Brustkrebs (basierend auf der zuletzt analysierten Biopsie) ist definiert als ein negativer In-situ-Hybridisierungstest oder ein IHC-Status von 0, 1+ oder 2+. Wenn IHC 2+ ist, ist eine negative In-situ-Hybridisierung (z. FISH-, CISH-, SISH-, DISH-, etc.)-Test wird von örtlichen Labortests verlangt.
• Metastasierte Erkrankung, die anhand von Bildgebungsstudien auswertbar ist. Die Probanden können eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 oder eine Nur-Knochen-Erkrankung haben. HINWEIS: Nur-Knochen-Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn ihre Krankheit durch Knochenscans, CT oder MRT dokumentiert/evaluiert werden kann. Ihre Erkrankung wird anhand der MDA-Kriterien beurteilt. HINWEIS: Zuvor bestrahlte Läsionen kommen nur dann als Zielläsion infrage, wenn nach der Bestrahlung ein dokumentiertes Fortschreiten der Läsion vorliegt.
• Keine vorherige systemische Krebstherapie bei fortgeschrittener HR+-Erkrankung. HINWEIS: Probanden, die zum Zeitpunkt des Rezidivs eine adjuvante Behandlung mit Aromatasehemmern erhalten, dürfen teilnehmen. Es ist keine KI-Auswaschzeit erforderlich.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Angemessene Leberfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie, definiert als Erfüllung aller der folgenden Kriterien:

  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen und
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen und
  • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN

• Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • ODER wenn Serumkreatinin > 1,5 × ULN, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 40 ml/min

• Angemessene hämatologische Funktion innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie, definiert als Erfüllung aller der folgenden Kriterien:

  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • und absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
  • und Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l
• Bereitgestellte schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act von 1996 (HIPAA) zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen, genehmigt von einem Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC). HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 72 Stunden nach Studienregistrierung von Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich. Wenn der Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) müssen bereit sein, zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, wie z die Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Von der Anwendung hormoneller Kontrazeptiva wird abgeraten. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Männliche Probanden, die ein Kind zeugen können, müssen zustimmen, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung oder vollständige Abstinenz anzuwenden.

HINWEIS: Männliche Probanden gelten als fähig, ein Kind zu zeugen, es sei denn, sie haben Azoospermie (sei es aufgrund einer Vasektomie oder aufgrund einer zugrunde liegenden Erkrankung).

• Die gleichzeitige Teilnahme an einer bildgebenden Biomarker-Studie oder einer anderen nicht-therapeutischen Studie ist zulässig.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

• Vorbehandlung mit einem beliebigen CDK 4/6-Inhibitor.
• Bestätigte Diagnose einer HER2-positiven Erkrankung.
• Bekannte unkontrollierte oder symptomatische ZNS-Metastasen. Patienten mit bekannter Hirnmetastasierung kommen nur in Frage, nachdem ihre Tumore mit definitiver Resektion und/oder Strahlentherapie behandelt wurden und sie für mindestens 1 Monat ohne Steroide neurologisch stabil sind.
• Fortgeschrittene, symptomatische, viszerale Ausbreitung mit einer Lebenserwartung von weniger als 4 Monaten.
• Vorherige (neo)adjuvante Behandlung mit Tamoxifen innerhalb der 12 Monate vor Studieneintritt.
• Vorgeschichte von Blutgerinnseln, Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose.
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikamente signifikant verändern können (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
• Gleichzeitige Malignität oder Malignität innerhalb von 3 Jahren nach Randomisierung, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, nicht-melanomösem Hautkrebs oder kurativ reseziertem Gebärmutterhalskrebs.
• Jeder andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes gegen die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie sprechen würde.

• Sie erhalten derzeit eine der folgenden Substanzen und können 7 Tage vor der Studienregistrierung nicht abgesetzt werden:

  • Bekannte starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4/5, einschließlich Grapefruit, Grapefruit-Hybride, Pomelos, Sternfrüchte und Sevilla-Orangen.
  • Medikamente, die ein enges therapeutisches Fenster haben und überwiegend über CYP3A4/5 metabolisiert werden.
  • Bekannte starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP2D6.
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung oder sich nicht von den schwerwiegenden Nebenwirkungen der Operation erholt hat.
• Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus [(HIV) HIV 1/2 Antikörper].
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen) (Testung nicht obligatorisch)
• Jede klinisch signifikante Infektion, definiert als jede akute Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die eine spezifische Behandlung erfordert. HINWEIS: Die antiinfektiöse Behandlung muss ≥ 7 Tage vor Studienregistrierung abgeschlossen sein.
• Bekannte Allergie gegen Palbociclib oder einen seiner Hilfsstoffe
• Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung. HINWEIS: Wenn sich die Fraktur an einer metastatischen Stelle befindet, chronisch ist und keine chirurgische Behandlung geplant ist, kann das Subjekt aufgenommen werden.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte.
• Jeglicher psychischer oder medizinischer Zustand, der den Probanden daran hindert, eine Einverständniserklärung abzugeben oder an der Studie teilzunehmen.
• Behandlung mit einem beliebigen therapeutischen Prüfmittel innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie. Das Subjekt muss sich von den akuten toxischen Wirkungen des Regimes erholt haben.