Palbociclib en combinación con tamoxifeno como tratamiento de primera línea para el cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

• Hombre o mujer ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento. NOTA: Tanto las mujeres premenopáusicas como las posmenopáusicas son elegibles. El estado premenopáusico se define como:

  • Último período menstrual en los últimos 12 meses.
  • En caso de amenorrea inducida por la terapia, el estradiol plasmático y/o la FSH se encuentran en el rango premenopáusico por rango normal local.
• Enfermedad localmente avanzada, locorregionalmente recurrente o metastásica, no susceptible de tratamiento curativo. NOTA: Aunque no se requiere como un procedimiento de protocolo, se debe considerar la biopsia de un paciente con una nueva lesión metastásica siempre que sea posible para reevaluar el estado de ER/PR/HER2 si está clínicamente indicado. Si se realiza una biopsia prospectivamente como parte del estándar de atención, al estudio le gustaría almacenar muestras para la investigación correlativa.
• Diagnóstico confirmado histológica y/o citológicamente de cáncer de mama ER positivo y/o PR positivo (ER >1 %, PR >1 %), HER2 negativo. NOTA: El sujeto tiene cáncer de mama HER2 negativo (según la biopsia analizada más recientemente) se define como una prueba de hibridación in situ negativa o un estado IHC de 0, 1+ o 2+. Si IHC es 2+, una hibridación in situ negativa (p. FISH, CISH, SISH, DISH, etc.) es requerido por pruebas de laboratorio locales.
• Enfermedad metastásica evaluable en estudios de imagen. Los sujetos pueden tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 o una enfermedad solo ósea. NOTA: Los sujetos que solo tienen huesos son elegibles si su enfermedad se puede documentar/evaluar mediante gammagrafías óseas, tomografías computarizadas o resonancias magnéticas. Su enfermedad se evaluará utilizando los criterios de la MDA. NOTA: Las lesiones previamente irradiadas son elegibles como lesión diana solo si existe una progresión documentada de la lesión después de la irradiación.
• Sin tratamiento anticanceroso sistémico previo para la enfermedad HR+ avanzada. NOTA: Los sujetos que reciben tratamiento adyuvante con inhibidores de la aromatasa en el momento de la recurrencia pueden participar. No se requiere un período de lavado de IA.
• Estado de desempeño 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)

• Función hepática adecuada dentro de los 14 días anteriores al registro para la terapia de protocolo definida como el cumplimiento de todos los siguientes criterios:

  • aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN para sujetos con metástasis hepáticas conocidas y
  • alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN para sujetos con metástasis hepáticas conocidas y
  • bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN

• Función renal adecuada dentro de los 14 días anteriores al registro para la terapia de protocolo definida por cualquiera de los siguientes criterios:

  • creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
  • O si creatinina sérica > 1,5 × ULN, tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 40 ml/min

• Función hematológica adecuada dentro de los 14 días anteriores al registro para la terapia de protocolo definida como el cumplimiento de todos los siguientes criterios:

  • hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L
  • y recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L
• Proporcionó consentimiento informado por escrito y autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico de 1996 (HIPAA) para la divulgación de información de salud personal, aprobado por una Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (IRB/IEC). NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Las mujeres en edad fértil (WOCP) no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas posteriores al registro en el estudio de mujeres en edad fértil. Si la prueba de orina no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil (WOCP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestas a usar dos métodos efectivos de control de la natalidad, como el uso de un método de doble barrera (condones, esponja, diafragma o anillo vaginal con jalea o crema espermicida), o la abstinencia total durante el curso de el estudio hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Se desaconseja el uso de anticonceptivos hormonales. NOTA: Se considera que las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía).
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Los sujetos masculinos capaces de engendrar un hijo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados o abstinencia total durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

NOTA: Los sujetos masculinos se considerarán capaces de engendrar un hijo a menos que tengan azoospermia (ya sea por haberse sometido a una vasectomía o por una afección médica subyacente).

• Se permite la inscripción conjunta en un estudio de biomarcadores de imágenes u otro estudio no terapéutico.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK 4/6.
• Diagnóstico confirmado de enfermedad HER2 positiva.
• Metástasis del SNC no controladas o sintomáticas conocidas. Los sujetos con metástasis cerebral conocida solo serán elegibles después de que sus tumores hayan sido tratados con resección definitiva y/o radioterapia y estén neurológicamente estables durante al menos 1 mes sin esteroides.
• Diseminación visceral avanzada, sintomática, con una expectativa de vida menor a 4 meses.
• Tratamiento (neo)adyuvante previo con tamoxifeno dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes previos de coágulos de sangre, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda.
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
• Neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la aleatorización, con la excepción de carcinoma de células basales, carcinoma de piel de células escamosas, cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa tratados adecuadamente.
• Cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico.

• Actualmente recibe alguna de las siguientes sustancias y no puede suspenderse 7 días antes del registro en el estudio:

  • Inductores o inhibidores potentes conocidos de CYP3A4/5, incluidos pomelos, híbridos de pomelos, pomelos, carambolas y naranjas de Sevilla.
  • Medicamentos que tienen una ventana terapéutica estrecha y se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5.
  • Inductores o inhibidores potentes conocidos de CYP2D6.
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes de la cirugía.
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana [anticuerpos (VIH) VIH 1/2].
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]) (prueba no obligatoria)
• Cualquier infección clínicamente significativa definida como cualquier infección viral, bacteriana o fúngica aguda que requiera un tratamiento específico. NOTA: El tratamiento antiinfeccioso debe completarse ≥ 7 días antes del registro en el estudio.
• Alergia conocida a palbociclib o a alguno de sus excipientes
• Presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza dentro de los 28 días anteriores al registro en el estudio. NOTA: si la fractura se encuentra en un sitio metastásico, es crónica y no se planea un tratamiento quirúrgico, el sujeto puede inscribirse.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del sujeto o interferir con el cumplimiento del protocolo.
• Cualquier condición mental o médica que impida que el sujeto dé su consentimiento informado o participe en el ensayo.
• Tratamiento con cualquier agente terapéutico en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro para la terapia del protocolo. El sujeto debe haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos del régimen.