Palbociclib i kombination med Tamoxifen som førstelinjebehandling for metastatisk hormonreceptorpositiv brystkræft

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• Mand eller kvinde ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke. BEMÆRK: Både præ- og postmenopausale kvinder er berettigede. Præmenopausal status er defineret som enten:

  • Sidste menstruation inden for de sidste 12 måneder.
  • I tilfælde af terapi-induceret amenoré er plasmaøstradiol og/eller FSH i det præmenopausale område pr. lokalt normalområde.
• Lokalt fremskreden, lokoregionalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom, ikke modtagelig for helbredende terapi. BEMÆRK: Selvom det ikke er nødvendigt som en protokolprocedure, bør en patient med en ny metastatisk læsion overvejes til biopsi, når det er muligt, for at revurdere ER/PR/HER2-status, hvis det er klinisk indiceret. Hvis en biopsi prospektivt udføres som en del af standardbehandling, vil undersøgelsen gerne opbevare prøver til korrelativ forskning.
• Histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af ER-positiv og/eller PR-positiv (ER >1%, PR >1%), HER2-negativ brystkræft. BEMÆRK: Forsøgsperson har HER2-negativ brystkræft (baseret på senest analyseret biopsi) er defineret som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, vil en negativ in situ hybridisering (f.eks. FISH, CISH, SISH, DISH, etc.) test er påkrævet af lokal laboratorietest.
• Metastatisk sygdom kan evalueres på billeddiagnostiske undersøgelser. Forsøgspersoner kan have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 eller knoglesygdom. BEMÆRK: Personer, der kun har knogle, er kvalificerede, hvis deres sygdom kan dokumenteres/evalueres ved knoglescanninger, CT eller MR. Deres sygdom vil blive vurderet ved hjælp af MDA-kriterier. BEMÆRK: Tidligere bestrålede læsioner er kun kvalificerede som en mållæsion, hvis der er dokumenteret progression af læsionen efter bestråling.
• Ingen tidligere systemisk anti-cancer terapi for fremskreden HR+ sygdom. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der modtager adjuverende behandling med aromatasehæmmere på tidspunktet for tilbagefald, får lov til at deltage. Der er ingen AI-udvaskningsperiode påkrævet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2

• Tilstrækkelig leverfunktion inden for 14 dage før registrering til protokolbehandling defineret som opfylder alle følgende kriterier:

  • aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for forsøgspersoner med kendte levermetastaser og
  • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for forsøgspersoner med kendte levermetastaser og
  • total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN

• Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 14 dage før registrering for protokolbehandling defineret af et af følgende kriterier:

  • serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • ELLER hvis serumkreatinin > 1,5 × ULN, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 40 ml/min.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion inden for 14 dage før registrering til protokolbehandling defineret som opfylder alle følgende kriterier:

  • hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • og absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • og blodpladetal ≥ 100 × 109/L
• Forudsat skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act af 1996 (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger, godkendt af et institutionelt revisionsudvalg/uafhængig etisk komité (IRB/IEC). BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) må ikke være gravide eller ammende. En negativ serum- eller uringraviditetstest er påkrævet inden for 72 timer efter undersøgelsesregistrering fra kvinder i den fødedygtige alder. Hvis urintesten ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) skal være villige til at bruge to effektive præventionsmetoder, såsom brug af en dobbeltbarrieremetode (kondomer, svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende gelé eller creme) eller total afholdenhed i løbet af undersøgelsen indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Brug af hormonelle præventionsmidler frarådes. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til et barn, skal acceptere at bruge passende prævention eller total afholdenhed i løbet af undersøgelsen indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

BEMÆRK: Mandlige forsøgspersoner vil blive betragtet som i stand til at blive far til et barn, medmindre de har azoospermi (uanset om de er på grund af en vasektomi eller på grund af en underliggende medicinsk tilstand).

• Samtidig tilmelding til et billeddannende biomarkørstudie eller andet ikke-terapeutisk studie er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

• Forudgående behandling med en hvilken som helst CDK 4/6-hæmmer.
• Bekræftet diagnose af HER2 positiv sygdom.
• Kendte ukontrollerede eller symptomatiske CNS-metastaser. Forsøgspersoner med kendt hjernemetastaser vil kun være berettiget, efter at deres tumorer er blevet behandlet med definitiv resektion og/eller strålebehandling, og de er neurologisk stabile i mindst 1 måned med steroidfri.
• Avanceret, symptomatisk, visceral spredning med en forventet levetid på mindre end 4 måneder.
• Forudgående (neo)adjuverende behandling med tamoxifen inden for 12 måneder før studiestart.
• Tidligere blodpropper, lungeemboli eller dyb venetrombose.
• Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
• Samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter randomisering, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudcarcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft.
• Enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i det kliniske studie.

• Modtager i øjeblikket et af følgende stoffer og kan ikke seponeres 7 dage før undersøgelsesregistrering:

  • Kendte stærke inducere eller inhibitorer af CYP3A4/5, herunder grapefrugt, grapefrugthybrider, pomelo, stjernefrugt og Sevilla-appelsiner.
  • Medicin, der har et snævert terapeutisk vindue og hovedsageligt metaboliseres gennem CYP3A4/5.
  • Kendte stærke inducere eller hæmmere af CYP2D6.
• Større operation inden for 14 dage før studieregistrering eller er ikke kommet sig over større bivirkninger ved operationen.
• Kendt historie med human immundefektvirus [(HIV) HIV 1/2 antistoffer].
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist) (testning ikke obligatorisk)
• Enhver klinisk signifikant infektion defineret som enhver akut viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver specifik behandling. BEMÆRK: Anti-infektionsbehandling skal være afsluttet ≥ 7 dage før studieregistrering.
• Kendt allergi over for palbociclib eller nogen af ​​dets hjælpestoffer
• Tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller ulcus inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering. BEMÆRK: hvis fraktur er på et metastatisk sted, er kronisk, og der ikke er planlagt kirurgisk behandling, kan forsøgspersonen tilmeldes.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller forstyrre protokoloverholdelse.
• Enhver psykisk eller medicinsk tilstand, der forhindrer forsøgspersonen i at give informeret samtykke eller deltage i retssagen.
• Behandling med ethvert terapeutisk forsøgsmiddel inden for 28 dage før registrering til protokolbehandling. Forsøgspersonen skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af kuren.