A palbociklib tamoxifennel kombinálva, mint első vonalbeli terápia metasztatikus hormonreceptor-pozitív emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi vonatkozó felvételi kritériumnak:

• Férfi vagy nő ≥ 18 éves a beleegyezés időpontjában. MEGJEGYZÉS: Mind a pre-, mind a posztmenopauzás nők jogosultak. A premenopauzális állapot a következőképpen definiálható:

  • Az utolsó menstruáció az elmúlt 12 hónapban.
  • Terápia által kiváltott amenorrhoea esetén a plazma ösztradiol és/vagy FSH a premenopauzális lokális normál tartományban van.
• Lokálisan előrehaladott, lokoregionálisan visszatérő vagy metasztatikus betegség, amely nem alkalmas gyógyító terápiára. MEGJEGYZÉS: Bár nem kötelező protokoll eljárásként, az új áttétes lézióval rendelkező betegnél meg kell fontolni a biopsziát, amikor csak lehetséges, az ER/PR/HER2 állapot újraértékelése érdekében, ha klinikailag indokolt. Ha a biopsziát a standard ellátás részeként prospektívan végzik, a tanulmány mintákat szeretne tárolni a korrelatív kutatáshoz.
• Szövettanilag és/vagy citológiailag igazolt ER pozitív és/vagy PR pozitív (ER >1%, PR >1%), HER2 negatív emlőrák diagnózisa. MEGJEGYZÉS: Az alanynak HER2-negatív emlőrákja van (a legutóbb elemzett biopszia alapján) negatív in situ hibridizációs tesztként vagy 0, 1+ vagy 2+ IHC-státuszként definiálható. Ha az IHC 2+, negatív in situ hibridizáció (pl. FISH, CISH, SISH, DISH stb.) vizsgálatot a helyi laboratóriumi vizsgálat írja elő.
• Képalkotó vizsgálatok alapján értékelhető metasztatikus betegség. Az alanyok mérhető betegségben szenvedhetnek a RECIST 1.1 szerint, vagy csak csontbetegségben szenvednek. MEGJEGYZÉS: A csak csontos alanyok akkor vehetők igénybe, ha betegségük csontvizsgálattal, CT-vel vagy MRI-vel dokumentálható/értékelhető. Betegségüket MDA-kritériumok alapján fogják értékelni. MEGJEGYZÉS: A korábban besugárzott léziók csak akkor tekinthetők célléziónak, ha a lézió besugárzás után dokumentált progressziója van.
• Előrehaladott HR+ betegség esetén nem részesült korábbi szisztémás rákellenes terápia. MEGJEGYZÉS: A kiújulás idején aromatázgátlókkal adjuváns kezelésben részesülő alanyok részt vehetnek. Nincs szükség mesterséges intelligencia kimosási időszakra.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2

• Megfelelő májműködés a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 14 napon belül, amely megfelel az alábbi kritériumoknak:

  • az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN olyan személyeknél, akiknél ismert májmetasztázisok és
  • alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN olyan személyeknél, akiknél ismert májmetasztázisok és
  • teljes szérumbilirubin ≤ 1,5 × ULN

• Megfelelő veseműködés a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 14 napon belül, amelyet a következő kritériumok valamelyike ​​határoz meg:

  • szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • VAGY ha a szérum kreatinin > 1,5 × ULN, a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 40 ml/perc

• Megfelelő hematológiai funkció a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 14 napon belül, amely megfelel az alábbi kritériumoknak:

  • hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • és abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • és a vérlemezkeszám ≥ 100 × 109/L
• A személyes egészségügyi adatok kiadására vonatkozó írásos beleegyezés és az 1996-os egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) felhatalmazást adott, amelyet egy intézményi felülvizsgálati bizottság/független etikai bizottság (IRB/IEC) hagyott jóvá. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Fogamzóképes korú nők (WOCP) nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak. Negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztre van szükség a vizsgálati regisztrációt követő 72 órán belül a fogamzóképes korban lévő nőknél. Ha a vizeletvizsgálat nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük két hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására, mint például a kettős gát módszer (óvszer, szivacs, rekeszizom vagy hüvelygyűrű spermicid zselével vagy krémmel), vagy a teljes absztinencia alkalmazására a szülés során. a vizsgálatot a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. A hormonális fogamzásgátlók használata nem javasolt. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha legalább 12 egymást követő hónapig posztmenopauzában vannak, vagy műtétileg sterilek (kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.
• A gyermeknemzésre képes férfi alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás vagy teljes absztinencia alkalmazásába a vizsgálat során a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

MEGJEGYZÉS: A férfi alanyokat képesnek kell tekinteni gyermeknemzésre, kivéve, ha azoospermiában szenvednek (akár vazektómia miatt, akár egy mögöttes egészségügyi állapot miatt).

• Képalkotó biomarker vizsgálatba vagy más, nem terápiás vizsgálatba való együttes beiratkozás megengedett.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Előzetes kezelés bármilyen CDK 4/6 gátlóval.
• HER2 pozitív betegség megerősített diagnózisa.
• Ismert kontrollálatlan vagy tünetet okozó központi idegrendszeri metasztázisok. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok csak akkor lesznek jogosultak, ha daganatukat végleges reszekcióval és/vagy sugárterápiával kezelték, és neurológiailag stabilak legalább 1 hónapig szteroidmentesek.
• Előrehaladott, tüneti, zsigeri terjedés, 4 hónapnál rövidebb várható élettartammal.
• Előzetes (neo)adjuváns kezelés tamoxifennel a vizsgálatba való belépés előtti 12 hónapon belül.
• Korábbi vérrögképződés, tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis.
• A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).
• Egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganat a randomizálást követő 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes bőrrákot, nem melanomás bőrrákot vagy gyógyítólag reszekált méhnyakrákot.
• Bármilyen más egyidejűleg fennálló súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallná az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét.

• Jelenleg a következő anyagok bármelyikét kapja, és a vizsgálat regisztrációja előtt 7 nappal nem szakítható meg:

  • A CYP3A4/5 ismert erős induktorai vagy inhibitorai, beleértve a grapefruitot, a grapefruit hibrideket, a pomelót, a csillaggyümölcsöt és a sevillai narancsot.
  • Olyan gyógyszerek, amelyek szűk terápiás ablakkal rendelkeznek, és túlnyomórészt a CYP3A4/5-ön keresztül metabolizálódnak.
  • A CYP2D6 ismert erős induktorai vagy inhibitorai.
• Jelentős műtét a vizsgálati regisztrációt megelőző 14 napon belül, vagy nem gyógyult a műtét jelentős mellékhatásaiból.
• Ismert humán immundeficiencia vírus [(HIV) HIV 1/2 antitestek].
• Ismert aktív hepatitis B (pl. HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható) (a tesztelés nem kötelező)
• Bármely klinikailag jelentős fertőzés, mint bármely akut vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely speciális kezelést igényel. MEGJEGYZÉS: A fertőzésellenes kezelést legalább 7 nappal a vizsgálat regisztrációja előtt be kell fejezni.
• Ismert allergia a palbociclibre vagy bármely segédanyagára
• Bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belül. MEGJEGYZÉS: ha a törés metasztatikus helyen van, krónikus, és nem terveznek sebészeti kezelést, az alany beíratható.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy zavarhatja a protokoll betartását.
• Bármilyen mentális vagy egészségügyi állapot, amely megakadályozza az alany tájékozott beleegyezését vagy a vizsgálatban való részvételét.
• Kezelés bármely terápiás vizsgálati szerrel a protokollterápia regisztrációját megelőző 28 napon belül. Az alanynak fel kell gyógyulnia a kezelési rend akut toxikus hatásaiból.