Palbociclib 联合他莫昔芬作为转移性激素受体阳性乳腺癌的一线治疗

纳入标准：

受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：

• 同意时年满 18 岁的男性或女性。 注意：绝经前和绝经后妇女均符合资格。 绝经前状态定义为：

  • 最近 12 个月内的最后一次月经。
  • 在治疗引起的闭经的情况下，血浆雌二醇和/或 FSH 处于绝经前范围内的局部正常范围内。
• 局部晚期、局部区域复发或转移性疾病，不适合治愈性治疗。 注意：虽然不需要作为协议程序，但如果有临床指征，应尽可能考虑对有新转移病灶的患者进行活检，以重新评估 ER/PR/HER2 状态。 如果前瞻性地进行活组织检查作为护理标准的一部分，则该研究希望存储样本以用于相关研究。
• 经组织学和/或细胞学证实诊断为 ER 阳性和/或 PR 阳性（ER >1%，PR >1%），HER2 阴性乳腺癌。 注意：受试者患有 HER2 阴性乳腺癌（基于最近分析的活检）被定义为原位杂交试验阴性或 IHC 状态为 0、1+ 或 2+。 如果 IHC 为 2+，则原位杂交阴性（例如 FISH, CISH, SISH, DISH等）测试需要当地实验室检测。
• 可通过影像学评估的转移性疾病。 受试者可能患有根据 RECIST 1.1 可测量的疾病或仅骨骼疾病。 注意：如果可以通过骨骼扫描、CT 或 MRI 记录/评估他们的疾病，只有骨骼的受试者才有资格。 他们的疾病将使用 MDA 标准进行评估。 注：只有在照射后有记录的病变进展情况下，以前受过辐射的病变才有资格作为目标病变。
• 没有针对晚期 HR+ 疾病的既往全身抗癌治疗。 注：允许在复发时接受芳香化酶抑制剂辅助治疗的受试者参加。 不需要 AI 清除期。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2

• 注册方案治疗前 14 天内肝功能良好，定义为满足以下所有标准：

  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN 或 ≤ 5 × ULN 对于已知肝转移的受试者和
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN 或 ≤ 5 × ULN 对于已知肝转移的受试者和
  • 总血清胆红素 ≤ 1.5 × ULN

• 在注册协议治疗前 14 天内肾功能良好，符合以下任一标准：

  • 血清肌酐≤ 1.5 × ULN
  • 或者，如果血清肌酐 > 1.5 × ULN，估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 40 mL/min

• 在注册方案治疗前 14 天内血液学功能足够，定义为满足以下所有标准：

  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
  • 和血小板计数 ≥ 100 × 109/L
• 提供书面知情同意书和 1996 年健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权发布个人健康信息，并由机构审查委员会/独立伦理委员会 (IRB/IEC) 批准。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
• 育龄妇女 (WOCP) 不得怀孕或哺乳。 有生育能力的女性在研究注册后 72 小时内需要进行阴性血清或尿液妊娠试验。 如果尿检不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 育龄妇女 (WOCP) 必须愿意使用两种有效的节育方法，例如使用双屏障方法（避孕套、海绵、隔膜或带有杀精剂果冻或乳膏的阴道环），或在生育过程中完全禁欲研究直至最后一次研究药物给药后 120 天。 不鼓励使用激素避孕药。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们绝经至少连续 12 个月或手术不育（双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
• 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
• 能够生育孩子的男性受试者必须同意在研究过程中使用充分的避孕措施或完全禁欲，直到最后一次研究药物给药后 120 天。

注意：男性受试者将被视为有能力生育孩子，除非他们患有无精子症（无论是由于输精管结扎术还是由于潜在的医疗状况）。

• 允许共同注册成像生物标志物研究或其他非治疗性研究。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

• 先前使用任何 CDK 4/6 抑制剂治疗。
• 确认诊断为 HER2 阳性疾病。
• 已知不受控制或有症状的 CNS 转移。 患有已知脑转移的受试者只有在他们的肿瘤已经通过根治性切除术和/或放疗进行治疗并且他们在停用类固醇至少 1 个月后神经系统稳定后才有资格参加。
• 晚期、有症状、内脏扩散，预期寿命不到 4 个月。
• 在进入研究前 12 个月内使用他莫昔芬进行过（新）辅助治疗。
• 既往有血栓、肺栓塞或深静脉血栓形成史。
• 可能显着改变研究药物吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
• 随机分组后 3 年内并发恶性肿瘤或恶性肿瘤，但充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、非黑色素瘤性皮肤癌或根治性切除的宫颈癌除外。
• 任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，禁忌受试者参与临床研究。

• 目前正在接受以下任何物质，并且不能在研究注册前 7 天停药：

  • 已知的 CYP3A4/5 强诱导剂或抑制剂，包括葡萄柚、葡萄柚杂交种、柚子、杨桃和塞维利亚橙子。
  • 治疗窗窄且主要通过 CYP3A4/5 代谢的药物。
  • CYP2D6 的已知强诱导剂或抑制剂。
• 在研究注册前 14 天内进行过大手术或尚未从手术的主要副作用中恢复。
• 人类免疫缺陷病毒 [(HIV) HIV 1/2 抗体] 的已知病史。
• 已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）（非强制性检测）
• 任何有临床意义的感染定义为需要特殊治疗的任何急性病毒、细菌或真菌感染。 注意：抗感染治疗必须在研究注册前 ≥ 7 天完成。
• 已知对 palbociclib 或其任何赋形剂过敏
• 在研究注册前 28 天内存在任何未愈合的伤口、骨折或溃疡。 注意：如果骨折是在转移部位，是慢性的，并且没有计划进行手术治疗，则可以招募受试者。
• 研究者认为可能危及受试者安全或干扰方案依从性的任何情况。
• 任何妨碍受试者给予知情同意或参与试验的精神或医疗状况。
• 在注册方案治疗前 28 天内使用任何治疗性研究药物进行治疗。 受试者必须已经从该方案的急性毒性作用中恢复过来。