Палбоциклиб в комбинации с тамоксифеном в качестве терапии первой линии при метастатическом раке молочной железы с положительным результатом на гормональные рецепторы

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

• Мужчина или женщина ≥ 18 лет на момент согласия. ПРИМЕЧАНИЕ. Право на участие имеют как женщины в пре-, так и в постменопаузе. Пременопаузальный статус определяется как:

  • Последняя менструация за последние 12 месяцев.
  • В случае вызванной терапией аменореи уровень эстрадиола и/или ФСГ в плазме находится в пременопаузальном диапазоне в соответствии с местным нормальным диапазоном.
• Местно-распространенное, местно-регионарное рецидивирующее или метастатическое заболевание, не поддающееся радикальной терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Хотя это и не требуется в качестве процедуры протокола, пациент с новым метастатическим поражением должен быть рассмотрен для биопсии, когда это возможно, для переоценки статуса ER / PR / HER2, если это клинически указано. Если биопсия проспективно проводится как часть стандарта медицинской помощи, исследование хотело бы сохранить образцы для коррелятивного исследования.
• Гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз ER-положительного и/или PR-положительного (ER>1%, PR>1%), HER2-негативного рака молочной железы. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъект имеет HER2-отрицательный рак молочной железы (на основе последней проанализированной биопсии) определяется как отрицательный тест гибридизации in situ или статус IHC 0, 1+ или 2+. Если IHC равен 2+, отрицательная гибридизация in situ (например, FISH, CISH, SISH, DISH и т. д.) требуется местными лабораторными испытаниями.
• Метастатическое заболевание, оцениваемое при визуализирующих исследованиях. Субъекты могут иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1 или заболевание только костей. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, имеющие только кости, имеют право на участие, если их заболевание может быть задокументировано/оценено с помощью сканирования костей, КТ или МРТ. Их заболевание будет оцениваться с использованием критериев MDA. ПРИМЕЧАНИЕ. Ранее облученные поражения подходят в качестве целевого поражения только в том случае, если после облучения задокументировано прогрессирование поражения.
• Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии при распространенном HR+ заболевании. ПРИМЕЧАНИЕ. К участию допускаются субъекты, получающие адъювантное лечение ингибиторами ароматазы во время рецидива. Период вымывания ИИ не требуется.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2

• Адекватная функция печени в течение 14 дней до регистрации на протокольную терапию определяется как отвечающая всем следующим критериям:

  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН для субъектов с известными метастазами в печень и
  • аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН для субъектов с известными метастазами в печень и
  • общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН

• Адекватная функция почек в течение 14 дней до регистрации на протокольную терапию, определяемая любым из следующих критериев:

  • креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН
  • ИЛИ, если креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 40 мл/мин.

• Адекватная гематологическая функция в течение 14 дней до регистрации на протокольную терапию определяется как отвечающая всем следующим критериям:

  • гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • и абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л
  • и количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л
• Предоставлено письменное информированное согласие и разрешение в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования от 1996 г. (HIPAA) на раскрытие личной медицинской информации, одобренное Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике (IRB/IEC). ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Женщины детородного возраста (WOCP) не должны быть беременными или кормящими грудью. В течение 72 часов после регистрации в исследовании от женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче. Если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Женщины детородного возраста (WOCP) должны быть готовы использовать два эффективных метода контроля над рождаемостью, такие как использование метода двойного барьера (презервативы, губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидным гелем или кремом) или полное воздержание в течение курса исследования до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Применение гормональных контрацептивов не рекомендуется. ПРИМЕЧАНИЕ. Считается, что женщины способны к деторождению, если они не находятся в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев подряд или не стерильны хирургическим путем (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
• Субъекты мужского пола, способные стать отцами, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции или полное воздержание в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты мужского пола будут считаться способными стать отцами ребенка, если у них нет азооспермии (будь то из-за вазэктомии или из-за основного заболевания).

• Допускается совместное участие в исследовании визуализирующих биомаркеров или другом нетерапевтическом исследовании.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

• Предварительное лечение любым ингибитором CDK 4/6.
• Подтвержденный диагноз HER2-положительного заболевания.
• Известные неконтролируемые или симптоматические метастазы в ЦНС. Субъекты с известными метастазами в головной мозг будут иметь право на участие только после того, как их опухоли были вылечены окончательной резекцией и / или лучевой терапией, и они неврологически стабильны в течение как минимум 1 месяца без стероидов.
• Запущенное, симптоматическое, висцеральное распространение с ожидаемой продолжительностью жизни менее 4 месяцев.
• Предварительное (нео)адъювантное лечение тамоксифеном в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Сгустки крови, легочная эмболия или тромбоз глубоких вен в анамнезе.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
• Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет после рандомизации, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, немеланоматозного рака кожи или радикально резецированного рака шейки матки.
• Любое другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия субъекта в клиническом исследовании.

• В настоящее время принимает любое из следующих веществ и не может быть прекращено за 7 дней до регистрации в исследовании:

  • Известны сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4/5, включая грейпфрут, гибриды грейпфрута, помело, карамболу и севильские апельсины.
  • Лекарства с узким терапевтическим окном, которые преимущественно метаболизируются через CYP3A4/5.
  • Известны сильные индукторы или ингибиторы CYP2D6.
• Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации в исследовании или не оправились от серьезных побочных эффектов операции.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека [(ВИЧ) антитела к ВИЧ 1/2].
• Известный активный гепатит В (например, реактивный HBsAg) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]) (тестирование не обязательно)
• Любая клинически значимая инфекция, определяемая как любая острая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая специфического лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Противоинфекционное лечение должно быть завершено за ≥ 7 дней до регистрации в исследовании.
• Известная аллергия на палбоциклиб или любой из его вспомогательных веществ
• Наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы в течение 28 дней до регистрации в исследовании. ПРИМЕЧАНИЕ: если перелом находится в месте метастазирования, является хроническим и хирургическое лечение не планируется, субъект может быть зачислен.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать соблюдению протокола.
• Любое психическое или медицинское состояние, которое не позволяет субъекту дать информированное согласие или участвовать в исследовании.
• Лечение любым исследуемым терапевтическим средством в течение 28 дней до регистрации на протокольную терапию. Субъект должен был оправиться от острых токсических эффектов режима.