Palbociclib v kombinaci s tamoxifenem jako léčba první linie u rakoviny prsu s pozitivním metastatickým hormonálním receptorem

Kritéria pro zařazení:

Subjekty, aby se mohly zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době udělení souhlasu. POZNÁMKA: Vhodné jsou ženy před i po menopauze. Premenopauzální stav je definován buď jako:

  • Poslední menstruace za posledních 12 měsíců.
  • V případě amenorey vyvolané terapií je plazmatický estradiol a/nebo FSH v premenopauzálním rozmezí v místním normálním rozmezí.
• Lokálně pokročilé, lokoregionálně recidivující nebo metastazující onemocnění, které není vhodné pro kurativní terapii. POZNÁMKA: Ačkoli to není vyžadováno jako protokolární postup, u pacienta s novou metastatickou lézí by měla být zvážena biopsie, kdykoli je to možné, aby bylo možné přehodnotit stav ER/PR/HER2, je-li to klinicky indikováno. Pokud je biopsie prospektivně provedena jako součást standardní péče, studie by ráda uchovala vzorky pro korelativní výzkum.
• Histologicky a/nebo cytologicky potvrzená diagnóza ER pozitivní a/nebo PR pozitivní (ER >1 %, PR >1 %), HER2 negativní karcinom prsu. POZNÁMKA: Subjekt s HER2-negativní rakovinou prsu (na základě naposledy analyzované biopsie) je definován jako negativní in situ hybridizační test nebo IHC stav 0, 1+ nebo 2+. Pokud je IHC 2+, negativní in situ hybridizace (např. Test FISH, CISH, SISH, DISH atd.) vyžaduje místní laboratorní testování.
• Metastatické onemocnění hodnotitelné na zobrazovacích studiích. Subjekty mohou mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 nebo onemocnění pouze kostí. POZNÁMKA: Subjekty pouze s kostmi jsou způsobilé, pokud lze jejich onemocnění zdokumentovat/vyhodnotit skenováním kostí, CT nebo MRI. Jejich onemocnění bude hodnoceno pomocí kritérií MDA. POZNÁMKA: Dříve ozářené léze jsou způsobilé jako cílové léze pouze v případě, že je po ozáření dokumentována progrese léze.
• Žádná předchozí systémová protinádorová léčba pokročilého HR+ onemocnění. POZNÁMKA: Účastnit se mohou subjekty, které dostávají adjuvantní léčbu inhibitory aromatázy v době recidivy. Není vyžadována žádná perioda vymývání AI.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Přiměřená funkce jater během 14 dnů před registrací pro protokolární terapii definovaná jako splňující všechna následující kritéria:

  • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN u subjektů se známými metastázami v játrech a
  • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN u subjektů se známými jaterními metastázami a
  • celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN

• Přiměřená funkce ledvin během 14 dnů před registrací pro protokolární terapii definovaná jedním z následujících kritérií:

  • sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • NEBO pokud je sérový kreatinin > 1,5 × ULN, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 40 ml/min

• Přiměřená hematologická funkce během 14 dnů před registrací pro protokolární terapii definovaná jako splňující všechna následující kritéria:

  • hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
  • a počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l
• Poskytnutý písemný informovaný souhlas a povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění z roku 1996 (HIPAA) k uvolnění osobních zdravotních informací, schválené Institucionálním kontrolním výborem/nezávislou etickou komisí (IRB/IEC). POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Ženy ve fertilním věku (WOCP) nesmějí být těhotné ani kojící. Negativní těhotenský test v séru nebo moči je vyžadován do 72 hodin od registrace do studie od žen ve fertilním věku. Pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Ženy ve fertilním věku (WOCP) musí být ochotny použít dvě účinné metody antikoncepce, jako je použití metody s dvojitou bariérou (kondomy, houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidním želé nebo krémem), nebo úplná abstinence po celou dobu těhotenství. studie do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Používání hormonální antikoncepce se nedoporučuje. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců nebo chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce nebo úplnou abstinencí v průběhu studie do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

POZNÁMKA: Mužské subjekty budou považovány za schopné zplodit dítě, pokud nemají azoospermii (ať už kvůli tomu, že měli vasektomii, nebo kvůli základnímu zdravotnímu stavu).

• Společný zápis do zobrazovací studie biomarkerů nebo jiné neterapeutické studie je povolen.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

• Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem CDK 4/6.
• Potvrzená diagnóza HER2 pozitivního onemocnění.
• Známé nekontrolované nebo symptomatické metastázy do CNS. Subjekty se známými metastázami v mozku budou způsobilé pouze poté, co jejich nádory byly léčeny definitivní resekcí a/nebo radioterapií a jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce bez steroidů.
• Pokročilé, symptomatické, viscerální šíření s očekávanou délkou života méně než 4 měsíce.
• Předchozí (neo)adjuvantní léčba tamoxifenem během 12 měsíců před vstupem do studie.
• Krevní sraženiny, plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza v anamnéze.
• Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaných léčiv (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
• Souběžná malignita nebo malignita do 3 let od randomizace, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, nemelanomatózního karcinomu kůže nebo kurativního resekovaného karcinomu děložního čípku.
• Jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii.

• V současné době dostáváte kteroukoli z následujících látek a nelze je přerušit 7 dní před registrací studie:

  • Známé silné induktory nebo inhibitory CYP3A4/5, včetně grapefruitu, grapefruitových hybridů, pomel, hvězdicového ovoce a sevillských pomerančů.
  • Léky, které mají úzké terapeutické okno a jsou převážně metabolizovány prostřednictvím CYP3A4/5.
  • Známé silné induktory nebo inhibitory CYP2D6.
• Velká operace během 14 dnů před registrací do studie nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků operace.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience [(HIV) HIV 1/2 protilátky].
• Známá aktivní hepatitida B (např. reaktivní HBsAg) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]) (testování není povinné)
• Jakákoli klinicky významná infekce definovaná jako jakákoli akutní virová, bakteriální nebo plísňová infekce, která vyžaduje specifickou léčbu. POZNÁMKA: Antiinfekční léčba musí být dokončena ≥ 7 dní před registrací do studie.
• Známá alergie na palbociklib nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku
• Přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu během 28 dnů před registrací studie. POZNÁMKA: Pokud je zlomenina v metastatickém místě, je chronická a není plánována žádná chirurgická léčba, může být subjekt zařazen.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit dodržování protokolu.
• Jakýkoli duševní nebo zdravotní stav, který subjektu brání udělit informovaný souhlas nebo se zúčastnit hodnocení.
• Léčba jakýmkoliv terapeutickým zkoumaným činidlem během 28 dnů před registrací pro protokolární terapii. Subjekt se musel zotavit z akutních toxických účinků režimu.