成人集団における肥大状態に対する心筋の反応

2010 年の国民健康調査によると、シンガポールの 60 ～ 69 歳の成人の 50% 以上が高血圧でした。 人口の高齢化と平均余命の増加に伴い、高血圧性心疾患の発生率が増加すると予想されます。 大動脈弁狭窄症と同様に、高血圧患者における左心室肥大は、末梢血圧などの従来の危険因子とは関係なく、有害な心血管転帰と関連していた。 大動脈弁狭窄症（閉塞が固定された状態）とは異なり、動脈性高血圧症は動的であり、効果的な薬物療法により左心室肥大が退行し、転帰が改善する可能性があります。 そのため、最新のガイドラインでは、高血圧および左心室肥大の患者に対して、より積極的な血圧管理を推奨しています。 しかし、動脈圧と左心室質量との相関は、特に治療を受けた個体では弱い。 末梢血圧の測定には固有の制限があることと相まって、高血圧性心疾患患者の進行の監視や治療反応の評価に動脈圧を使用することが最適ではないことは明らかです。

タイムリーで適切な治療がなければ、左心室肥大は徐々に不適応になり、最終的には心臓が機能不全に陥ります。 心不全は、収縮期駆出率の低下に関連する徴候および症状によってより一般的に知られているが、駆出率が保存された心不全は、駆出率が保存されている場合の心不全の徴候および症状を特徴とする複雑な存在であることがますます認識されてきている。 現在まで、駆出率の低下により心不全の転帰を改善する治療法は、心不全を患い駆出率が維持された患者に対して同様の効果を示していない。 これらの否定的な所見について単一の説明はありませんが、潜在的な理由の 1 つは、これらの試験に集められた患者の不均一性に関連している可能性があり、したがって、すべての患者に対する標準的な治療戦略ではなく、特定の表現型に対するより的を絞ったアプローチが支持されています。

したがって、代償性左心室肥大から心室非代償症への移行に焦点を当てることは、高血圧性心疾患の病態生理の理解を進める上で極めて重要であるだけでなく、将来の試験を計画する上でも有益である。 小規模な研究では、高血圧患者における置換心筋線維症が報告されていました。 しかし、これらの研究は小規模であり、心筋線維症に関連する決定要因を確立することができませんでした。 大動脈弁狭窄症における心筋線維症の証拠が増えているのとは異なり、高血圧患者における心筋線維症に関連する予後は現在不明です。 特定の降圧療法による心筋線維症の退行を示唆する有望なデータはあるが、心筋線維症の退行が長期転帰に及ぼす影響は不明である。 前述したように、末梢血圧に依存すること以外に、左心室質量および心筋線維症の退縮に対する降圧療法の反応をモニタリングするバイオマーカーはありません。

私たちの研究者は、高血圧性心臓病における心筋線維症の重要性を実証するためのパラダイムを確立する予定です。また、治療反応をモニタリングするために臨床応用に応用できる可能性が高い、心筋線維症や筋細胞死に関連する他のバイオマーカーを検査します。