Myokardiets reaktion på hypertrofiske tilstande i den voksne befolkning

Ifølge National Health Survey i 2010 havde mere end 50% af voksne mellem 60-69 år i Singapore hypertension. Efterhånden som befolkningen ældes og den forventede levetid fortsætter med at stige, forventes en stigende forekomst af hypertensive hjertesygdomme. I lighed med aortastenose var venstre ventrikulær hypertrofi hos patienter med hypertension forbundet med ugunstigt kardiovaskulært resultat, uafhængigt af traditionelle risikofaktorer, herunder perifert blodtryk. I modsætning til aortastenose (en tilstand med fast obstruktion) er arteriel hypertension dynamisk, og med effektiv medicinsk terapi kan venstre ventrikelhypertrofi gå tilbage, og resultatet vil forbedres. Som sådan anbefaler nutidige retningslinjer mere aggressiv blodtrykskontrol hos patienter med hypertension og venstre ventrikelhypertrofi. Korrelationen mellem arterielt tryk og venstre ventrikelmasse er imidlertid svag, især hos behandlede individer. Sammen med de iboende begrænsninger ved måling af perifert blodtryk er det klart, at det ikke er optimalt at bruge arterielt tryk til at overvåge progression eller vurdere behandlingsrespons hos patienter med hypertensiv hjertesygdom.

Uden rettidige og passende behandlinger vil venstre ventrikulær hypertrofi blive gradvist maladaptiv, og i sidste ende svigter hjertet. Mens hjertesvigt er mere almindeligt kendt af tegn og symptomer relateret til nedsat systolisk ejektionsfraktion, er hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion en mere og mere anerkendt kompleks enhed karakteriseret ved tegn og symptomer på hjertesvigt i nærværelse af bevaret ejektionsfraktion. Til dato har behandlinger, der forbedrer resultaterne ved hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion, ikke vist lignende fordele hos patienter med hjertesvigt og bevaret ejektionsfraktion. Der er ingen enkelt forklaring på disse negative fund, men en potentiel årsag kan relatere sig til heterogeniteten af ​​patienter, der er rekrutteret til disse forsøg, og understøtter dermed en mere målrettet tilgang til specifikke fænotyper snarere end en standardbehandlingsstrategi for alle patienter.

Derfor er et fokus på overgangen fra kompensatorisk venstre ventrikulær hypertrofi til ventrikulær dekompensation afgørende ikke kun for at fremme vores forståelse af patofysiologien ved hypertensiv hjertesygdom, men også medvirkende til at designe fremtidige forsøg. Små undersøgelser havde rapporteret udskiftning af myokardiefibrose hos patienter med hypertension. Men disse undersøgelser var små og ude af stand til at etablere determinanter forbundet med myokardiefibrose. I modsætning til de stigende tegn på myokardiefibrose i aortastenose er prognosen forbundet med myokardiefibrose hos patienter med hypertension i øjeblikket ikke kendt. Selvom der er lovende data, der tyder på regression i myokardiefibrose med visse antihypertensive terapier, kendes virkningerne af myokardiefibroseregression på langsigtet resultat ikke. Som diskuteret tidligere, bortset fra at stole på perifert blodtryk, er der ingen biomarkører til at overvåge respons af antihypertensiv terapi på regression af venstre ventrikelmasse og myokardiefibrose.

Vores efterforskere ville etablere et paradigme til at demonstrere betydningen af ​​myokardiefibrose ved hypertensiv hjertesygdom; og undersøge andre biomarkører forbundet med myokardiefibrose og myocytdød, som har et stort potentiale for at omsætte til klinisk anvendelse til at overvåge behandlingsrespons.