Svar från myokardiet på hypertrofiska tillstånd i den vuxna befolkningen

Enligt National Health Survey 2010 hade mer än 50 % av vuxna mellan 60-69 år i Singapore högt blodtryck. När befolkningen åldras och den förväntade livslängden fortsätter att öka, skulle en ökande förekomst av hypertoni hjärtsjukdom förväntas. I likhet med aortastenos var vänsterkammarhypertrofi hos patienter med hypertoni associerad med negativa kardiovaskulära resultat, oberoende av traditionella riskfaktorer inklusive perifert blodtryck. Till skillnad från aortastenos (ett tillstånd med fast obstruktion) är arteriell hypertoni dynamisk och med effektiv medicinsk terapi kan vänsterkammarhypertrofi gå tillbaka och resultatet förbättras. Som sådan rekommenderar samtida riktlinjer mer aggressiv blodtryckskontroll hos patienter med hypertoni och vänsterkammarhypertrofi. Korrelationen mellan artärtryck och vänsterkammarmassa är dock svag, särskilt hos behandlade individer. Tillsammans med de inneboende begränsningarna för att mäta perifert blodtryck är det tydligt att användning av artärtryck för att övervaka progression eller bedöma behandlingssvar hos patienter med hypertensiv hjärtsjukdom inte är optimal.

Utan aktuella och lämpliga terapier kommer vänsterkammarhypertrofi att bli progressivt maladaptiv och i slutändan faller hjärtat. Medan hjärtsvikt är mer allmänt känt av de tecken och symtom som är relaterade till nedsatt systolisk ejektionsfraktion, är hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion en alltmer erkänd komplex enhet som kännetecknas av tecken och symtom på hjärtsvikt i närvaro av bevarad ejektionsfraktion. Hittills har terapier som förbättrar resultat vid hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion visat liknande fördelar hos patienter med hjärtsvikt och bevarad ejektionsfraktion. Det finns ingen enskild förklaring till dessa negativa fynd, men en potentiell orsak kan relatera till heterogeniteten hos patienter som rekryteras till dessa prövningar, och därmed stödja en mer riktad strategi för specifika fenotyper snarare än en standardbehandlingsstrategi för alla patienter.

Därför är ett fokus på övergången från kompensatorisk vänsterkammarhypertrofi till kammardekompensation avgörande, inte bara för att främja vår förståelse av patofysiologin för hypertensiv hjärtsjukdom, utan också avgörande för att utforma framtida försök. Små studier hade rapporterat ersättningsmyokardiell fibros hos patienter med hypertoni. Men dessa studier var små och oförmögna att fastställa bestämningsfaktorer associerade med myokardfibros. Till skillnad från de ökande bevisen för myokardfibros vid aortastenos, är prognosen förknippad med myokardfibros hos patienter med hypertoni för närvarande inte känd. Även om det finns lovande data som tyder på regression i myokardfibros med vissa antihypertensiva terapier, är effekterna av myokardfibrosregression på långtidsresultat inte kända. Som diskuterats tidigare, förutom att förlita sig på perifert blodtryck, finns det inga biomarkörer för att övervaka respons av antihypertensiv terapi på regression av vänster ventrikulär massa och myokardfibros.

Våra utredare skulle etablera ett paradigm för att visa betydelsen av myokardiell fibros vid hypertensiv hjärtsjukdom; och undersöka andra biomarkörer associerade med myokardfibros och myocytdöd som har hög potential att översättas till klinisk tillämpning för att övervaka behandlingssvar.